Препараты коры надпочечников

Цель консервативной терапии – замещение аналогами гормонов при надпочечниковой недостаточности или снижение стероидного синтеза при гиперкортицизме (избыток кортизола), блокада эффектов альдостерона при его усиленном образовании. Пациентам также может быть назначена и симптоматическая терапия – гипотензивные, мочегонные средства, препараты калия, медикаменты для снижения сахара в крови.

В норме корковый слой надпочечников образует кортизол, альдостерон и половые гормоны. Если их недостаточно вырабатывается, или пациенту проведено удаление надпочечной железы, то для коррекции обменных нарушений рекомендуются аналоги этих гормонов. К ним относятся:

  • замещающие образование минералокортикоидов – Кортинефф;
  • идентичные по действию кортизолу (глюкокортикоиды) – Преднизолон, Дексаметазон, Гидрокортизон, Бетаметазон, Метилпреднизолон.

Мозговой слой продуцирует катехоламины: адреналин, норадреналин и дофамин. Препараты с аналогичными названиями вводятся при острых состояниях:

  • резкое падение артериального давления;
  • шок или угроза его развития;
  • сосудистый коллапс;
  • сердечная блокада;
  • прекращение сокращений сердца.

Для уменьшения образования кортизола применяется группа препаратов, названная ингибиторами стероидогенеза. В нее входят митотан, кетоконазол (Низорал), метирапон, аминоглутетимид (Мамомит). Их использование ограничено:

  • предоперационной подготовкой;
  • неоперабельными вариантами опухолей надпочечников или других органов, которые синтезируют глюкокортикоиды;
  • болезнью Иценко-Кушинга с субклиническим течением.

Гиперальдостеронизм (избыток альдостерона) в некоторых случаях является показанием к назначению антагониста гормона – спиронолактона (Верошпирона). Больным рекомендует препараты для снижения давления, глюкокортикоидные средства при врожденной форме болезни.

Избыток гормонов мозгового слоя чаще всего бывает при феохромоцитоме. Перед операцией необходима подготовка при помощи альфа- и бета-адреноблокаторов, которые препятствуют действию катехоламинов: Анаприлин, Карведилол, Регитин.

При снижении естественного гормонального синтеза назначается заместительная терапия. Основными группами синтетических аналогов гормонов коркового слоя являются кортикостероиды: глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

Глюкокортикостероиды (глюкокортикоиды) по своему действию аналогичны естественному кортизолу (Гидрокортизону). При поступлении в организм они препятствуют развитию воспаления, аллергии, шокового состояния, подавляют иммунитет. Их роль состоит в приспособлении к стрессовым факторам внешней среды.

При их применении:

  • повышается артериальное давление;
  • активизируется образование новых молекул глюкозы в печени;
  • ускоряется разрушение жиров, при длительном введении подкожный жир на конечностях уменьшается, а в области туловища увеличивается;
  • улучшается синтез белков в печени и снижается в мышечной ткани (мышечная слабость), костной (остеопороз), в коже (растяжки);
  • образуется белок липокортин с противоотечным эффектом.

Особенностью действия этих гормонов является длительный остаточный эффект после окончания применения. Для лечения недостаточности надпочечников преимущественно применяется Гидрокортизон. Но также могут быть назначены фторированные средства (Дексаметазон, Бетаметазон), нефторированные (Преднизолон, Метипред).

Они по направленности действия похожи на Гидрокортизон. При этом противовоспалительный эффект у дексаметазона и бетаметазона в 30 раз выше, а влияние на водно-солевой обмен минимально. Поэтому синтетические аналоги назначают вместе с минералокортикоидами для заместительной терапии.

Основной препарат минералкортикоидов – Кортинефф. Конечным результатом влияния является повышение артериального давления, задержка воды в организме, повышенная гидрофильность тканей (способность удерживать жидкость).

При использовании в дозах, замещающих активность естественного альдостерона, у Кортинеффа проявляется только влияние на электролитный обмен, нет способности имитировать биологические эффекты кортизола. Поэтому его при недостаточности надпочечников обязательно сочетают с глюкокортикоидами.

Гормональная терапия является эффективным средством для лечения не только болезней надпочечников, но также и ряда тяжелых острых и хронических состояний. Ее проведение сопряжено с риском побочных реакций.

В период лечения больные должны находиться под врачебным контролем, регулярно проходить обследования. Категорически запрещено самостоятельно изменять дозировку или прекращать лечение, так как это бывает причиной необратимых последствий. Если необходима отмена, то проводится плавное снижение количества принимаемого гормона.

Заместительная терапия назначается при надпочечниковой недостаточности на фоне аутоиммунных болезней или туберкулеза. Ее причиной также бывает СПИД, удаление желез, двустороннее кровоизлияние, наследственная лейкодистрофия, поражение гипофиза или гипоталамуса.

Острая форма нередко возникает при резкой отмене больших доз или длительного применения глюкокортикоидов. При хронической недостаточности больные нуждаются в постоянном применении аналогов гормонов. Для имитации естественного поступления в крови две трети суточной дозы принимают утром, а треть после обеда.

Коррекция дозы гормонов нужна при стрессе и сопутствующих болезнях внутренних органов. При этом даже в легких случаях дозировки возрастают в 1,5-2 раза, а при рвоте, поносе, операции к таблеткам добавляют инъекции.

При врожденной гиперплазии гормоны используют в дозе, которая может не только обеспечить нормализацию уровня гормонов надпочечников в крови, но и остановить выделение большого количества гипофизарного кортикотропина. Чаще всего внутрь назначают Гидрокортизон в дозе 0,5-0,6 мкг на 1 кг веса, разделенный на 3 приема в сочетании с Кортинеффом.

Если проводится заместительная терапия надпочечниковой недостаточности, то ограничений к приему гормонов нет, так как без них пациент погибнет. Если препараты назначают при вненадпочечниковой патологии, то их применение противопоказано при наличии:

  • сахарного диабета;
  • болезни или синдроме Иценко-Кушинга;
  • склонности к тромбозу;
  • артериальной гипертензии;
  • психозах;
  • язвенном поражении желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки;
  • недостаточности почечной фильтрации;
  • распространенных грибковых болезнях, герпесе, острой вирусной, гнойной инфекции, сифилисе, в активной стадии туберкулеза;
  • глаукоме, язвенном кератите.

Если эти состояния отмечаются у пациентов с недостаточностью надпочечников, то применение гормонов требует активной симптоматической терапии. При беременности назначение кортикостероидов проводится только по жизненным показаниям. Дети в таких случаях могут рождаться с задержкой роста, атрофией коркового слоя надпочечных желез, расщелиной неба.

Осложнения кортикостероидной терапии:

  • бессонница, раздражительность;
  • перепады настроения, депрессивные состояния;
  • психическое возбуждение;
  • гипертензия;
  • закупорка тромбами глубоких вен;
  • ослабление сократимости сердечной мышцы;
  • формирование язв и эрозий на слизистой оболочке желудка и кишечника, часто малосимптомные, проявляются кровотечением;
  • воспаление поджелудочной железы;
  • жировое перерождение печени;
  • глаукома, катаракта;
  • ожирение;
  • вторичный сахарный диабет;
  • угнетение функции надпочечников;
  • растяжки на коже, облысение;
  • остеопороз со склонностью к переломам при незначительной травме;
  • задержка роста в детском и подростковом возрасте;
  • сбой ритма менструаций, задержка полового созревания;
  • избыточной рост волос на теле;
  • отеки;
  • тяжелое протекание инфекций, обострение хронических воспалительных процессов;
  • в крови снижается содержание калия, возрастает сахар, холестерин, натрий.

Естественным стимулятором образования кортизола, альдостерона, то есть работы надпочечников, является кортикотропин. Он также способствует синтезу половых гормонов, в основном – тестостерона. Лечебное воздействие на организм сходно с Гидрокортизоном. Применяется в таких случаях:

  • при недостаточности образования гипофизом адренокортикотропного гормона;
  • для предупреждения синдрома отмены после длительного применения кортикостероидов;
  • в ходе исследований работы гипофиза, гипоталамуса и надпочечников.

Вводится только внутримышечно, из-за короткой продолжительности действия применяется 4 раза в сутки. Курс лечения продолжается около 25 дней, после чего гормон постепенно отменяют. В спортивной медицине кортикотропин используют при синдроме перетренированности коротким курсом. Неспецифическими стимуляторами работы надпочечников является витамин С, корень солодки, настойка женьшеня.

Читайте подробнее в нашей статье о гормональных препаратах для надпочечников.

Медикаменты для лечения надпочечников

Консервативная терапия при заболеваниях надпочечников состоит в регуляции их функции. Для этого проводится замещение аналогами гормонов при надпочечниковой недостаточности или снижение стероидного синтеза при гиперкортицизме (избыток кортизола), блокада эффектов альдостерона при его усиленном образовании. Пациентам также может быть назначена и симптоматическая терапия – гипотензивные, мочегонные средства, препараты калия, медикаменты для снижения сахара в крови.

Аналоги гормонов надпочечников

В норме корковый слой надпочечников образует кортизол, альдостерон и половые гормоны. Если их недостаточно вырабатывается или пациенту проведено удаление надпочечной железы, то для коррекции обменных нарушений рекомендуются аналоги этих гормонов. К ним относятся:

  • замещающие образование минералокортикоидов – Кортинефф;
  • идентичные по действию кортизолу (глюкокортикоиды) – Преднизолон, Дексаметазон, Гидрокортизон, Бетаметазон, Метилпреднизолон.

Основная часть половых гормонов образуется у женщин в яичниках (эстрадиол), а у мужчин – в яичках(тестостерон). Надпочечниковый синтез является вспомогательным, поэтому их аналоги при недостаточности не применяются.

Мозговой слой продуцирует катехоламины: адреналин, норадреналин и дофамин. Их способны вырабатывать также нейроны, так как эти соединения одновременно являются и проводниками нервного сигнала (нейромедиаторы). Они реализуют на тканевом уровне эффекты симпатического отдела вегетативной системы. Препараты с аналогичными названиями вводятся при острых состояниях:

  • резкое падение артериального давления;
  • шок или угроза его развития;
  • сосудистый коллапс;
  • сердечная блокада;
  • прекращение сокращений сердца.

Рекомендуем прочитать статью о препаратах для надпочечников. Из нее вы узнаете об основных группах препаратов для надпочечников, лекарствах для нормализации работы надпочечников и новинках в фармакологии.

А подробнее о витаминах для надпочечников.

Тормозящие гормональный синтез

Для уменьшения образования кортизола применяется группа препаратов, названная ингибиторами стероидогенеза. В нее входят митотан, кетоконазол (Низорал), метирапон, аминоглутетимид (Мамомит). Их использование ограничено:

  • предоперационной подготовкой;
  • неоперабельными вариантами опухолей надпочечников или других органов, которые синтезируют глюкокортикоиды;
  • болезнью Иценко-Кушинга с субклиническим течением.

Основным методом лечения при опухолях надпочечников, вырабатывающих кортизол и альдостерон, является хирургическое удаление. Гиперальдостеронизм (избыток альдостерона) в некоторых случаях является показанием к назначению антагониста гормона – спиронолактона (Верошпирона). Больным рекомендует препараты для снижения давления, глюкокортикоидные средства при врожденной форме болезни.

Избыток гормонов мозгового слоя чаще всего бывает при феохромоцитоме. Эта опухоль также подлежит удалению. Перед операцией необходима подготовка при помощи альфа- и бета-адреноблокаторов, которые препятствуют действию катехоламинов: Анаприлин, Карведилол, Регитин.

Препараты для улучшения работы коры

При снижении естественного гормонального синтеза назначается заместительная терапия. Основными группами синтетических аналогов гормонов коркового слоя являются кортикостероиды: глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

Глюкокортикостероиды (глюкокортикоиды)

По своему действию аналогичны естественному кортизолу (Гидрокортизону). При поступлении в организм они препятствуют развитию воспаления, аллергии, шокового состояния, подавляют иммунитет. Их роль состоит в приспособлении к стрессовым факторам внешней среды. При их применении:

  • повышается артериальное давление;
  • активизируется образование новых молекул глюкозы в печени;
  • ускоряется разрушение жиров, при длительном введении подкожный жир на конечностях уменьшается, а в области туловища увеличивается;
  • улучшается синтез белков в печени и снижается в мышечной ткани (мышечная слабость), костной (остеопороз), в коже (растяжки);
  • образуется белок липокортин с противоотечным эффектом.

Смотрите на видео о применении глюкокортикостероидов:

Особенностью действия этих гормонов является длительный остаточный эффект после окончания применения. Для лечения недостаточности надпочечников преимущественно применяется Гидрокортизон. Но также могут быть назначены и другие средства синтетического происхождения – фторированные (Дексаметазон, Бетаметазон), нефторированные (Преднизолон, Метипред).

Они по направленности действия похожи на Гидрокортизон. При этом противовоспалительный эффект у дексаметазона и бетаметазона в 30 раз выше, а влияние на водно-солевой обмен минимально. Поэтому синтетические аналоги назначают вместе с минералокортикоидами для заместительной терапии.

Минералокортикоиды

Основной препарат – Кортинефф. Он задерживает натрий в организме путем усиления его обратного всасывания в канальцах почек. При этом выделяется калий, аммоний и водород. Конечным результатом является повышение артериального давления, задержка воды в организме, повышенная гидрофильность тканей (способность удерживать жидкость).

При использовании в дозах, замещающих активность естественного альдостерона, у Кортинеффа проявляется только влияние на электролитный обмен и нет способности имитировать биологические эффекты кортизола. Поэтому его при недостаточности надпочечников обязательно сочетают с глюкокортикоидами.

Особенности назначения у женщин и мужчин

Гормональная терапия является эффективным средством для лечения не только болезней надпочечников, но также и ряда тяжелых острых и хронических состояний. Ее проведение сопряжено с риском побочных реакций, так как эти препараты отличаются многообразным и не всегда положительным воздействием на обменные процессы.

Поэтому в период лечения больные должны находиться под врачебным контролем, регулярно проходить обследования. Категорически запрещено самостоятельно изменять дозировку или прекращать лечение, так как это бывает причиной необратимых последствий.

Если необходима отмена, то проводится плавное снижение количества принимаемого гормона.

Показания к применению гормональных препаратов

Подходы к лечению могут отличаться в зависимости от заболевания и цели назначения гормонов.

Заместительная терапия

Назначается при надпочечниковой недостаточности на фоне аутоиммунных болезней или туберкулеза. Ее причиной также бывает СПИД, удаление желез, двустороннее кровоизлияние, наследственная лейкодистрофия, поражение гипофиза или гипоталамуса.

Острая форма нередко возникает при резкой отмене больших доз или длительного применения глюкокортикоидов. Препараты для ее лечения вводят внутривенно, а затем постепенно переходят на таблетированные средства. При хронической недостаточности больные нуждаются в постоянном применении аналогов гормонов. Для имитации естественного поступления в крови две трети суточной дозы принимают утром, а треть после обеда.

Терапия считается адекватной, если:

  • пациенты отмечают удовлетворительное состояние (нет резкой слабости, головокружения, обмороков);
  • усиленная пигментация кожи исчезает;
  • солевой и водный баланс близки к норме;
  • адренокортикотропный гормон не выше 20 пмоль/л.

Коррекция дозы гормонов нужна при стрессе и сопутствующих болезнях внутренних органов. При этом даже в легких случаях дозировки возрастают в 1,5-2 раза, а при рвоте, поносе, операции к таблеткам добавляют инъекции.

Врожденная гиперплазия коры

Из-за нарушения образования кортизола и/или альдостерона их в крови находится недостаточно. В ответ гипофиз усиленно вырабатывает кортикостерон, активизирующий кору надпочечников.

При классической форме болезни девочки рождаются с половыми органами, напоминающими мужские, у мальчиков отмечается преждевременное половое созревание, рано останавливается рост тела. При выраженном разрастании коры нарушается образование альдостерона и ускорено теряется натрий с мочой (сольтеряющий тип болезни), падает давление.

Гормоны используют в дозе, которая может не только обеспечить нормализацию уровня гормонов надпочечников в крови, но и остановить выделение большого количества гипофизарного кортикотропина. Чаще всего внутрь назначают Гидрокортизон в дозе 0,5-0,6 мкг на 1 кг веса, разделенный на 3 приема в сочетании с Кортинеффом.

Противопоказания

Если проводится заместительная терапия надпочечниковой недостаточности, то ограничений к приему гормонов нет, так как без них пациент погибнет. Если препараты назначают при вненадпочечниковой патологии, то их применение противопоказано при наличии:

  • сахарного диабета;
  • болезни или синдроме Иценко-Кушинга;
  • склонности к тромбозу;
  • артериальной гипертензии;
  • психозах;
  • язвенном поражении желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки;
  • недостаточности почечной фильтрации;
  • распространенных грибковых болезнях, герпесе, острой вирусной, гнойной инфекции, сифилисе, в активной стадии туберкулеза;
  • глаукоме, язвенном кератите.

Если эти состояния отмечаются у пациентов с недостаточностью надпочечников, то применение гормонов требует активной симптоматической терапии. При беременности назначение кортикостероидов проводится только по жизненным показаниям. Дети в таких случаях могут рождаться с задержкой роста, атрофией коркового слоя надпочечных желез, расщелиной неба.

Осложнения кортикостероидной терапии

При длительной терапии или введении больших доз применение препаратов дает сопровождается нежелательными побочными реакциями:

  • бессонница, раздражительность;
  • перепады настроения, депрессивные состояния;
  • психическое возбуждение;
  • гипертензия;
  • закупорка тромбами глубоких вен;
  • ослабление сократимости сердечной мышцы;
  • формирование язв и эрозий на слизистой оболочке желудка и кишечника, часто малосимптомные, проявляются кровотечением;
  • воспаление поджелудочной железы;
  • жировое перерождение печени;
  • глаукома, катаракта;
  • ожирение;
  • вторичный сахарный диабет;
  • угнетение функции надпочечников;
  • растяжки на коже, облысение;
  • остеопороз со склонностью к переломам при незначительной травме;
  • задержка роста в детском и подростковом возрасте;
  • сбой ритма менструаций, задержка полового созревания;
  • избыточной рост волос на теле;
  • отеки;
  • тяжелое протекание инфекций, обострение хронических воспалительных процессов;
  • в крови снижается содержание калия, возрастает сахар, холестерин, натрий.

Препараты, стимулирующие работу надпочечников

Естественным стимулятором образования кортизола, альдостерона является кортикотропин. Он также способствует синтезу половых гормонов, в основном – тестостерона. Лечебное воздействие на организм сходно с Гидрокортизоном. Применяется в таких случаях:

  • при недостаточности образования гипофизом адренокортикотропного гормона;
  • для предупреждения синдрома отмены после длительного применения кортикостероидов;
  • в ходе исследований работы гипофиза, гипоталамуса и надпочечников.

Вводится только внутримышечно, из-за короткой продолжительности действия применяется 4 раза в сутки. Курс лечения продолжается около 25 дней, после чего гормон постепенно отменяют. Критериями эффективности терапии служит уменьшение симптоматики заболевания и повышение содержания кортизола в крови.

В спортивной медицине кортикотропин используют при синдроме перетренированности коротким курсом. Неспецифическими стимуляторами работы надпочечников является витамин С, корень солодки, настойка женьшеня.

Препараты гормонов коры надпочечников имеют тот же спектр биологических эффектов, что и натуральные. Их используют для замещения утраченной функции. При острой и хронической надпочечниковой недостаточности они сохраняют жизнь пациентам. Использование при врожденной гиперплазии коры помогает остановить избыточный синтез кортикотропина.

Рекомендуем прочитать статью о Преднизолоне и надпочечниках. Из нее вы узнаете о влиянии Преднизолона на надпочечники, почему могут возникнуть проблемы с надпочечниками после Преднизолона и как обнаружить снижение их функции.

А подробнее о том, как восстановить надпочечники.

Применение сопровождается риском осложнений, поэтому должно проходить под контролем врача. В качестве стимуляторов функции применяется адренокортикотропный гормон, а для остановки образования гормонов коркового слоя применяют ингибиторы стероидогенеза.

Разделы на этой странице:

  • Глюкокортикоиды
  • Минералкортикоиды

Глава 14. Препараты гормонов коры надпочечников

Гуморальная регуляция функций органов и систем организма, осуществляется путем выделения в жидкие среды организма, например, в кровь, гормонов, которые по химической структуре можно разделить на пептидные (белковые) и синтезируемые из холестерина стероидные гормоны. К последним относят гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), а также женские (эстрогены, гестагены) и мужские (андрогены) половые гормоны.

Регуляция синтеза (продукции) и выделения (секреции) стероидных гормонов осуществляется гормонами передней доли гипофиза: адренокортикотропным (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), фолликулостимулирующим и лютеинизирующим (эстрогены, гестагены, андрогены).

Стероидные гормоны оказывают влияние на половую функцию, развитие вторичных половых признаков, обмен веществ, жидкости и многие другие жизненно необходимые процессы. Недостаточность стероидных гормонов в организме может привести к бесплодию, несахарному диабету, нарушениям сердечно-сосудистой системы (падение артериального давления), желудочно-кишечными расстройствами (неукротимая рвота, жидкий многократный стул) и нервно-психическими нарушениями (нарушения внимания, памяти, депрессивные состояния.).

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды (ГКС) – стероидные гормоны, продуцируемые корой надпочечников. Основным и наиболее активным естественным глюкокортикоидом человека является кортизол.

Классификация

Глюкокортикоиды по длительности действия классифицируются на:

1. ГКС короткого действия: гидрокортизон, кортизон и др.

2. ГКС средней продолжительности: преднизолон, преднизон, метилпреднизолон и др.

3. ГКС длительного действия: триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон и др.

Механизм действия

Механизм действия ГКС преимущественно обусловлен регуляцией транскрипции генов. ГКС благодаря высокой липофильности проникают через цитоплазматическую мембрану внутрь клетки. Затем ГКС связываются со специфическими внутриклеточными рецепторами; далее комплексы «глюкокортикоид + рецептор» транспортируются в ядро, где взаимодействуют со специфическими участками ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и регулируют процесс транскрипции генов, что в итоге приводит к стимуляции или супрессии образования м-РНК и изменению синтеза различных регуляторных белков и ферментов, опосредующих изменения в деятельности органов и систем, характерные для данной группы препаратов.

Фармакологические эффекты

Глюкокортикоиды обладают следующими фармакологическими эффектами на организм: противовоспалительным, иммуносупрессивным, противоаллергическим, противошоковым. Кроме того, эта группа веществ оказывает влияние на все виды обмена веществ (белковый, углеводный, жировой, минеральный), что клинически может проявляться атрофическими изменениями кожи и слизистых, повышением уровня сахара в крови, развитием стероидного сахарного диабета, перераспределением жировой ткани (избыточное накопление в верхней части тела и уменьшением отложения жировой ткани в конечностях). Также, ГКС обладают в разной степени выраженности минералкортикоидной активностью.

Показания

Глюкокортикоиды широко применяются в клинической практике и являются препаратами выбора для лечения большого числа заболеваний, в том числе тяжелых и жизнеугрожающих, таких как шоковые состояния, аутоиммунные заболевания, некоторые онкологические заболевания, трансплантация органов, тяжелые воспалительные заболевания, такие как бронхиальная астма, ревматоидный артрит, тяжелые формы аллергических реакций, например, отек Квинке и др.

Нежелательные реакции

Длительное применение ГКС, особенно в больших дозах и внутрь или парентерально, может приводить к развитию таких серьезных нежелательных реакций, как надпочечниковая недостаточность, синдром Иценко-Кушинга, гипергликемия, сахарный диабет, замедление процессов регенерации тканей, изъязвление пищеварительного тракта (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), снижение иммунитета, инфекции, тромбозы, лунообразное лицо, остеопороз и др.

Минералкортикоиды

Минералкортикоиды – стероидные гормоны, продуцируемые корой надпочечников, но, в отличие от ГКС, обладающие действием преимущественно на водно-солевой обмен.

У человека основным, наиболее физиологически важным и активным минералкортикоидом, является альдостерон, который, как и другой естественный минералкортикоид – дезоксикортикостерон, практически не обладает глюкокортикоидной активностью.

Синтетический аналог минералокортикоидных гормонов – флудрокортизон в отличие от естественных минералокортикоидов обладает глюкокортикоидной активностью, но при использовании в рекомендованных инструкцией по медицинскому применению дозах практически не оказывает глюкокортикоидного действия, не даёт характерных «глюкокортикоидных» побочных эффектов и проявляет исключительно минералкортикоидную активность.

Механизм действия минералкортикоидов обусловлен связыванием со специфическими минералокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мишеней, в первую очередь в клетках конечной части дистальных почечных канальцев и собирательных трубочек. Минералокортикоиды усиливают реабсорбцию натрия в конечной части дистальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубочек, в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ.

Показания

Флудрокортизон применяется для лечения первичной или вторичной надпочечниковой недостаточности (например, болезни Аддисона в состоянии после полного удаления надпочечников), адреногенитальном синдроме (врожденной гиперплазии надпочечников), гиповолемии и гипотензии, вызванных различными причинами.

Нежелательные реакции

Периферические отеки, гипертрофия левого желудочка сердца, недостаточность кровообращения, аритмия, брадикардия, стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва и др.

Препараты гормонов поджелудочной железы коры надпочечников

Кора
надпочечников продуцирует более 40
стероидов. Многие из них играют важную
биологическую роль. Ряд кортикостероидов
жизненно необходим (гидрокортизон,
кортикостерон, альдостерон). Обычно
кортикостероиды подразделяют на 3
группы.

1. Глюкокортикоиды
Гидрокортизон 11-Дегидрокортикостерон
Кортикостерон

2. Минералокортикоиды
Альдостерон

11-Дезоксикортикостерон
11-Дезокси-17-оксикортикостерон

3. Половые
гормоны Андростерон Андростендион
Эстрон Прогестерон

Кортикостероиды
синтезируются из холестерина. Биосинтез
и выделение глюкокортикоидов контролируются
в основном АКТГ передней доли гипофиза
(по принципу отрицательной обратной
связи). Продукция минералокортикоидов
зависит от общего объема экстрацеллюлярной
жидкости и содержания в плазме ионов
натрия и калия. Важную роль играет также
система ренин-ангиотензин. АКТГ имеет
меньшее значение.

Большая
часть кортикостероидов подвергается
химическим превращениям в печени, где
они образуют конъюгаты с остатками
глюкуроновой и серной кислот. Выделяются
с мочой.

Половые
гормоны представлены в специальном
разделе; здесь рассматриваются только
глюко- и минералокортикоиды (табл. 20.7).

Таблица
20.7. Основные гормоны
коры надпочечников, их препараты и
синтетические аналоги

Кортикостероиды

Гормоны

Препараты

Глюкокортикоиды

Гидрокортизон
Кортикостерон

Препараты
естественных гормонов и их эфиров

Гидрокортизон
Гидрокортизона ацетат Синтетические
препараты

Преднизолон
Дексаметазон Триамцинолон

Синафлан
(флуоцинолона ацетонид) Флуметазона
пивалат Беклометазон

Минералокортикоиды

Альдостерон

11-Дезоксикортико-

стерон

Дезоксикортикостерона
ацетат Дезоксикортикостерона
триметилацетат

20.6.1. Глюкокортикоиды

Действуют
глюкокортикоиды внутриклеточно. Они
взаимодействуют со специфическими
рецепторами в цитоплазме клеток. При
этом рецептор «активируется», что
приводит к его конформационным изменениям.
Образовавшийся комплекс «стероид+рецептор»
проникает в ядро клетки и, связываясь
с ДНК, регулирует транскрипцию определенных
генов. Это стимулирует образование
специфических иРНК, которые влияют на
синтез белков и ферментов.

Глюкокортикоиды
(гидрокортизон и др.) оказывают выраженное
и многообразное влияние на обмен веществ.
Со стороны углеводного обмена это
проявляется повышением содержания
глюкозы в крови, что связано с более
интенсивным гликонеогенезом в печени.
Возможна глюкозурия.

Утилизация
аминокислот для гликонеогенеза приводит
к угнетению синтеза белка при сохраненном
или несколько ускоренном его катаболизме
(возникает отрицательный азотистый
баланс). Это является одной из причин
задержки регенеративных процессов
(кроме того, подавляются клеточная
пролиферация и фибробластическая
функция). У детей нарушается формирование
тканей (в том числе костной), замедляется
рост.

Влияние
на жировой обмен проявляется
перераспределением жира. При систематическом
применении глюкокортикоидов значительные
количества жира накапливаются на лице
(лунообразное лицо), дорсальной части
шеи, плечах.

Типичны
изменения водно-солевого обмена.
Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной
активностью: задерживают в организме
ионы натрия (увеличивается их реабсорбция
в почечных канальцах) и повышают выделение
(секрецию) ионов калия. В связи с задержкой
ионов натрия возрастают объем плазмы,
гидрофильность тканей, повышается
артериальное давление. Больше выводится
ионов кальция (особенно при повышенном
содержании его в организме). Возможен
остеопороз.

Глюкокортикоиды
оказывают противовоспалительное и
иммунодепрессивное действие (см. главы
26 и 27).

Противовоспалительный
эффект глюкокортикоидов связан с их
влиянием на образование медиаторов
воспаления, на сосудистый компонент, а
также на клетки, участвующие в воспалении.
Под влиянием глюкокортикоидов суживаются
мелкие сосуды и уменьшается экссудация
жидкости. Сокращается накопление в зоне
воспаления лейкоцитов, снижается
активность макрофагов и фибробластов.
Уменьшается продукция простаноидов,
лейкотриенов и фактора, активирующе-

го
тромбоциты (ФАТ). Последнее обусловлено
ингибированием фосфолипазы А2.
В данном случае стероиды действуют
опосредованно. Они индуцируют биосинтез
в лейкоцитах специальных
белков липокортинов(синоним: аннексины), которые
и ингибируют указанный фермент. Кроме
того, глюкокортикоиды уменьшают
экспрессию индуцированной циклооксигеназы
(ЦОГ-2).

Иммунодепрессивный
эффект глюкокортикоидов связан с
подавлением активности Т- и В-лимфоцитов,
уменьшением продукции ряда интерлейкинов
и других цитокинов, а также содержания
комплемента в плазме крови, снижением
уровня циркулирующих лимфоцитов и
макрофагов, а также с угнетающим влиянием
на фактор, ингибирующий миграцию (МИФ).

При
применении препаратов глюкокортикоидов
изменяется кроветворение. Характерно
уменьшение в крови количества эозинофилов
и лимфоцитов. Одновременно возрастает
содержание эритроцитов, ретикулоцитов
и нейтрофилов. Глюкокортикоиды оказывают
угнетающее влияние на
гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковую
систему (по принципу отрицательной
обратной связи) и вследствие этого
уменьшают продукцию АКТГ. Развивающаяся
при этом недостаточность коры надпочечников
особенно ярко проявляется при резкой
отмене приема глюкокортикоидов.

Могут
возникать нарушения высшей нервной
деятельности. Проявляется это эйфорией,
психомоторным возбуждением, психическими
реакциями.

В
качестве лекарственного средства
используют естественный гидрокортизон
или его эфиры (ацетат, сукцинат). Применяют
препараты гидрокортизона парентерально
и местно в мазях; внутрь и внутримышечно
назначают редко. При недостаточности
надпочечников и при других экстренных
показаниях следует внутривенно вводить
водорастворимый препарат гидрокортизона
гемисукцинат (сополкорт).

Другие глюкокортикоиды, применяемые в
медицинской практике, представляют
собой аналоги и производные естественных
гормонов. По фармакологическим свойствам
они сходны с гидрокортизоном. Отличаются
от последнего соотношением
противовоспалительной и минералокортикоидной
активности, а некоторые препараты
(синафлан, флуметазона пивалат) — низкой
всасываемостью при накожном применении.

Преднизолон
(дегидрированный аналог гидрокортизона)
по противовоспалительной активности
превосходит гидрокортизон в 3-4 раза; в
несколько меньшей степени, чем
гидрокортизон, задерживает в организме
ионы натрия. Для внутривенного введения
используют водорастворимый преднизолона
гемисукцинат.

Выпускается
также производное преднизолона
метилпреднизолон (метипред).
Минералокортикоидная активность
выражена у него в небольшой степени.
Имеются препараты метилпреднизолона
пролонгированного действия.

Метилпреднизолона
ацепонат (адвантан) используется местно
в виде мазей, крема, эмульсии. Он легко
проникает через роговой слой кожи.
Обладает выраженной противовоспалительной
и противоаллергической активностью,
значительно превосходящей таковую
преднизолона. Применяется 1 раз в сутки.

Системные
эффекты препарата незначительны, так
как с кожной поверхности всасывается
менее 1%. Кроме того, он быстро инактивируется
в печени.

Атрофии
кожи практически не вызывает или она
минимальна, чем существенно отличается
от фторсодержащих глюкокортикоидов.

Более
благоприятны соотношения между
противовоспалительной и минералокортикоидной
активностью у фторсодержащих производных
преднизолона — дексаметазона и
триамцинолона. Дексаметазон (дексазон)
как противовоспа-

лительное
средство примерно в 30 раз активнее
гидрокортизона, при этом влияние на
водно-солевой обмен минимальное. Имеется
водорастворимый препарат дексаметазона
для внутривенного и внутримышечного
введения (дексамета- зон-21-фосфата
натриевая соль). Сходным с дексаметазоном
препаратом является бетаметазон.

Триамцинолон (полкортолон) как
противовоспалительное средство активнее
гидрокортизона примерно в 5 раз. На
выведение ионов натрия, хлора, калия и
воды практически не влияет. Однако
триамцинолон может вызывать другие
побочные эффекты: атрофию мышц, потерю
аппетита, депрессивные состояния.

Прямым
показанием к применению препаратов
глюкокортикоидов является острая и
хроническая недостаточность надпочечников.
Однако наиболее широко их используют
в качестве противовоспалительных и
противоаллергических средств. Благодаря
этим свойствам глюкокортикоиды с успехом
применяют при коллагенозах, ревматизме,
воспалительных заболеваниях кожи
(экзема и др.), аллергических состояниях
(например, при бронхиальной астме, сенной
лихорадке), некоторых заболеваниях глаз
(ириты, кератиты). Их назначают также
при лечении острых лейкозов. Нередко в
медицинской практике глюкокортикоиды
используют при шоке. Иммунодепрессивное
действие может быть полезным для
подавления иммунных реакций при пересадке
органов и тканей.

Глюкокортикоиды
широко используют при различных кожных
заболеваниях с выраженным воспалительным
компонентом. Однако большинство
отмеченных препаратов всасываются при
накожном нанесении и, оказывая резорбтивное
действие, вызывают нежелательные
побочные эффекты. В связи с этим возникла
необходимость в препаратах, плохо
всасывающихся при местном применении.
Такие глюкокортикоиды были синтезированы.
Это производные преднизолона, содержащие
в своей молекуле по 2 атома фтора, —
синафлан (флуоцинолона ацетонид) и
флуметазона пивалат. Они обладают
высокой противовоспалительной,
противоаллергической и противозудной
активностью. Применяют их только местно
в мазях1,
кремах. Они очень мало всасываются через
кожу и практически не оказывают
резорбтивного действия. Следует, однако,
учитывать, что, помимо терапевтического
эффекта, такие препараты снижают
сопротивляемость кожи и слизистых
оболочек и могут быть причиной
суперинфекции. Поэтому считают
рациональным сочетать их с противомикробными
средствами, например с неомицином (мази
«Синалар-Н», «Локакортен-Н»).

Для
местного применения рекомендован
глюкокортикоидный препарат будесонид
(апулеин), выпускаемый в виде мази и
крема. Всасывание активного вещества
из мази происходит медленнее, чем из
крема. В связи с этим местный
противовоспалительный эффект сохраняется
более продолжительно при использовании
препарата на вазелиновой основе.
Будесонид применяется также в виде
порошка для ингаляций (бенакорт).

К
препаратам глюкокортикоидов, которые
практически не оказывают системного
действия, относится также беклометазона
дипропионат2,
применяющийся в виде ингаляций главным
образом при бронхиальной астме и
вазомоторном рините (поллинозе). Для
ингаляций предназначен также глюкокортикоид
флутиказона пропионат (фликсотид),
практически не оказывающий системного

1 Синафлан
(флуоцинолона ацетонид) является
действующим началом мазей «Синалар»,
«Синалар-Н», «Флуцинар», флуметазона
пивалат — мазей «Локакортен», «Лоринден
С», «Локасален», «Локакортен-Н».

2 Выпускается
также в виде порошка в ингаляторе с
дозирующим устройством (бекотид,
бекодиск, беклофорте).

действия
(биодоступность при ингаляционном пути
введения около 1%). Выпускается в виде
аэрозоли или мелкодисперсной пудры в
ингаляторах с дозирующим устройством.
Применяют при бронхиальной астме.
Назначают 2 раза в день1.

Побочные эффекты, как правило, являются
проявлением основных свойств
глюкокортикоидов, но степень их превышает
физиологические нормы. Так, наличие
минералокортикоидной активности,
приводящее к нарушению электролитного
баланса, может быть причиной задержки
в тканях избыточных количеств воды,
развития отеков, повышения артериального
давления. Возможны значительное
увеличение содержания сахара в крови,
нарушение распределения жира. Замедляется
процесс регенерации, возможны изъязвление
слизистой оболочки желудочно-кишечного
тракта, остеопороз. Снижается
сопротивляемость к инфекциям. Отмечены
психические расстройства, нарушения
менструального цикла и другие нежелательные
эффекты.

Известны
и антагонисты
глюкокортикоидов. Одни
препараты ингибируют их синтез (метирапон,
митотан), другие — блокируют рецепторы
глюкокортикоидов (мифепристон, ранее
известный как антагонист гестагенов).
Их используют иногда при синдроме
Кушинга2,
а также для исследования продукции
кортикотропина (метирапон). Митотан,
являющийся токсичным препаратом,
назначают только при неоперабельной
опухоли коры надпочечников.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *