Холиноблокирующее действие

Холиноблокаторы. Средства, блокирующие холинорецепторы

Холиноблокаторы — средства, блокирующие холинорецепторы

Холиноблокаторы. Классификация

М- холиноблокаторы – средства, блокирующие мускариновые холинорецепторы

  • неселективные (атропин, скополамин, платифиллин)
  • селективные (пирензипин)

Н-холиноблокаторы – средства, блокирующие никотиновые холинорецепторы

  • ганглиоблокаторы (бензогексоний, гигроний, пентамин)
  • миорелаксанты (тубокурарин, анатруксоний)

М – холиноблокаторы неселективные

М-холиноблокаторы, препараты группы атропина – это средства, блокирующие М-холинорецепторы. Типичным и наиболее хорошо изученным представителем данной группы является Атропин – отсюда и группа носит название атропиноподобные средства. М-холиноблокаторы блокируют периферические Мхолинорецепторы, находящиеся на мембране эффекторных клеток у окончаний постганглионарных холинергических волокон, то есть блокируют парасимпатичесскую, холинергическую иннервацию. Блокируя преимущественно мускариновые эффекты ацетилхолина, действие атропина на вегетативные ганглии и на нервно-мышечные синапсы не распространяется.

М – холиноблокаторы. Атропин

Большинство атропиноподобных средств блокирует М-холинорецепторы в ЦНС.

М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия является АТРОПИН (Atropini sulfas; таблетки 0, 0005; ампулы 0, 1% – 1 мл; 1% глазная мазь).

Атропин – алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых. Атропин и близкие ему алкалоиды содержатся в ряде растений: красавке (Atropa belladonna); белене (Hyoscyamus niger); дурмане (Datura stramonium).

Атропин в настоящее время получен синтетически, то есть химическим путем. Название Atropa Belladonna парадоксально, поскольку термин «Atropos» означает «три судьбы, ведущие к бесславному окончанию жизни», а «Belladonna» – «очаровательная женщина» (donna – женщина, Bella – женское имя в романских языках). Данный термин обусловлен тем, что экстракт из этого растения, закапываемый красавицами Венецианского двора в глаза, придавал им «сияние» – расширял зрачки.

Механизм действия атропина и других средств данной группы заключается в том, что, блокируя М-холинорецепторы, конкурируя с ацетилхолином, они препятствуют взаимодействию с ними медиатора.

На синтез, освобождение и гидролиз ацетилхолина препараты не действуют. Ацетилхолин выделяется, но с рецепторами не взаимодействует, так как атропин имеет большее сродство (аффинитет) к рецептору. Атропин, как и все М-холиноблокаторы, уменьшает или устраняет эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих М-холиномиметической активностью (ацетилхолина и его аналогов, АХЭ средств, М-холиномиметиков). В частности, атропин снижает эффекты раздражения n. vagus. Антагонизм между ацетилхолином и атропином носит конкурентный характер, поэтому при повышении концентрации ацетилхолина действие атропина в точке приложения мускарина устраняется.

Фармакологические эффекты атропина

  1. Особенно выражены у атропина спазмолитические свойства. Блокируя М-холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатических нервов на гладкомышечные органы. Снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочеточников, мочевого пузыря.
  2. Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Разберем эффекты влияния атропина на глаз:

а) при введении атропина, особенно при его местном применении, вследствии блока М-холинорецепторов круговой мышцы радужки, отмечается расширение зрачка – мидриаз. Мидриаз усиливается также в результате сохранения симпатической иннервации m. dilatator pupillae. Поэтому атропин на глаз в этом плане действует долго – до 7 дней;

б) под влиянием атропина утрачивает тонус цилиарная мышца, она уплощается, что сопровождается натяжением цинновой связки, поддерживающей хрусталик. В результате хрусталик также уплощается, а фокусное расстояние такой линзы удлиняется. Хрусталик устанавливает зрение на дальнюю точку видения, поэтому близлежащие предметы больным четко не воспринимаются. Поскольку сфинктер находится в состоянии паралича, он не способен суживать зрачок при рассматривании близлежащих предметов и при ярком свете возникает фотофобия (светобоязнь). Это состояние получило название паралича аккомодации. Таким образом, атропин является и мидриатиком и циклоплегиком. Местное применение 1% раствора атропина вызывает максимальный мидриатический эффект в течение 30-40 минут, а полное восстановление функции происходит в среднем через 3-4 дня (иногда до 7-10 дней). Паралич аккомодации наступает через 1-3 часа и длится до 8-12 дней (примерно 7 дней);

в) расслабление цилиарной мышцы и смещение хрусталика в переднюю камеру глаза сопровождается нарушением оттока внутриглазной жидкости из передней камеры. В связи с этим атропин или не изменяет внутриглазного давления у здоровых лиц, или же у лиц с неглубокой передней камерой и у больных узкоугольной глаукомой оно может даже повыситься, то есть привести к обострению приступа глаукомы.

Показания к применению атропина

  1. В офтальмологии атропин используют как мидриатик для того, чтобы вызвать циклоплегию (паралич аккомодации). Мидриаз необходим при исследовании глазного дна и при лечении больных с иритами, иридоциклитами и кератитами. В последнем случае атропин используют как средство иммобилизации, способствующее функциональному покою глаза.
  2. Для определения истинной преломляющей способности хрусталика при подборе очков.
  3. Атропин является средством выбора, если необходимо получить максимальную циклоплегию (паралич аккомодации), например, при коррекции аккомодационного косоглазия.
  4. Как средство скорой помощи при кишечных, почечных, печеночных коликах.
  5. При спазмах бронхов
  6. В комплексной терапии больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (уменьшает тонус и секрецию желез). Используется только в комплексе терапевтических мероприятий, так как секрецию снижает лишь в больших дозах.
  7. Как средство пренедикации в анестезиологической практике атропин используется широко перед операцией. Как средство медикаментозной подготовки больного к операции атропин используют потому, что он обладает способностью подавлять секрецию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез.
  8. Как известно, многие средства для наркоза (эфир в частности) являются сильными раздражителями слизистых. Кроме того, блокируя М-холинорецепторы сердца (так называемое ваголитическое действие), атропин предупреждает отрицательные рефлексы на сердце, в том числе возможность его рефлекторной остановки. Применяя атропин и снижая секрецию указанных желез, профилактируют развитие воспалительных послеоперационных осложнений в легких. Отсюда понятно значение факта, которому придают врачи-реаниматологи, когда говорят о полноценной возможности «раздышать» больного.
  9. Атропин используется в кардиологии. М-холиноблокирующее действие его на сердце благоприятно при некоторых формах аритмий сердца (например, атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения, то есть при брадикардиях и сердечных блокадах).
  10. Широкое применение нашел атропин как средство скорой помощи при отравлениях АХЭ средствами (ФОС) М-холиномиметиками (мускарином).

Побочные эффекты атропина. В большинстве случает побочные эффекты являются следствием широты фармакологического действия изучаемых препаратов и проявляются сухостью во рту, затруднением глотания, атонией кишечника (запоры), нечеткостью зрительных восприятий, тахикардией. Местное применение атропина может вызвать аллергические реакции (дерматит, коньюнктивит, отек век). Атропин противопоказан рпи глаукоме.

Влияние атропина на различные органы и системы:

  1. Атропин снижает тонус и двигательную активность (перистальтику) всех отделов ЖКТ. Атропин уменьшает также перистальтику мочеточников и дна мочевого пузыря. Кроме того, атропин расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и бронхиол. В отношении желчевыводящих путей спазмолитическое действие атропина слабое. Следует подчеркнуть, что спазмолитическое действие атропина особенно выражено на фоне предшествующего спазма. Таким образом, атропин обладает спазмолитическим эффектом, то есть атропин выступает в этом случае как . И только в этом смысле атропин может выступать как «обезболивающее» средство.
  2. Атропин резко ослабляет секрецию всех желез внешней секреции, за исключением молочных. При этом атропин блокирует секрецию жидкой водянистой слюны, вызываемую стимуляцией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, возникает сухость во рту. Снижается слезоотделение. Атропин снижает объем и общую кислотность желудочного сока. При этом угнетение, ослабление секреции указанных желез может быть вплоть до полного их выключения. Атропин снижает секретарную функцию желез в полостях носа, рта, глотки и бронхах. Секрет бронхиальных желез становится вязким. Атропин даже в малых дозах ингибирует секрецию .
  3. Атропин, выводя сердце из под контроля n. vagus, вызывает , то есть повышает частоту сердечных сокращений. Кроме того, атропин способствует облегчению проведения импульса в проводящей системе сердца, в частности в AV-узле и по предсердно-желудочковому пучку в целом. Эти эффекты мало выражены у лиц пожилого возраста, так как в терапевтических дозах атропин не оказывает существенного действия на периферические кровеносные сосуды, у них снижен тонус n. vagus. На кровеносные сосуды в терапевтических дозах атропин существенного действия не оказывает.
  4. В терапевтических дозах атропин не оказывает влияния на ЦНС. В токсических же дозах атропин резко возбуждает нейроны коры головного мозга, вызывая двигательное и речевое возбуждение, доходящее до мании, делирия и галлюцинации. Возникает, так называемый, «атропиновый психоз», ведущий далее к снижению функций и развитию комы. Ему свойственны также стимулирующее влияние на центр дыхания, но при повышении дозы может возникнуть угнетение дыхания.

М – холиноблокаторы. Скополамин

Наряду с атропином хорошо известны и другие атропиноподобные препараты. К естественным атропиноподобным алкалоидам относятся Скополамин (гиосцин) Scopolominum hydrobromidum. Выпускается в ампулах по 1 мл – 0, 05%, а также в виде глазных капель (0, 25%). Содержится в растении мандрагоре (Scopolia carniolica) и в тех же растениях, в которых имеется атропин (красавке, белене, дурмане). Структурно близок к атропину. Обладает выраженными М-холиноблокирующими свойствами. Существенное отличие от атропина одно: в терапевтических дозах скополамин вызывает легкое успокоение, угнетение ЦНС, потливость и сон. Действует угнетающе на экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны мозга. Привнесение препарата в полость коньюнктивы вызывает менее продолжительный мидриаз.

Поэтому анестезиологами используется скополомин (0, 3-0, 6 мг п/к) в качестве средства премедикации, но обычно в сочетании с морфином (только не у стариков, так как может дать спутанность сознания). Используют иногда в психиатрической практике в качестве успокаивающего, а в неврологии – для коррекции паркинсонизма. Действует скополамин короче, чем атропин. Используют также как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях (таблетки «Аэрон» представляют собой сочетание скополамина и гиосциамина).

М – холиноблокаторы. Платифиллин

К группе алкалоидов, получаемых из растительного сырья (крестовник ромболистный), относится также и Платифиллин. (Platyphyllini hydrotartras: таблетки по 0, 005, а также ампулы по 1 мл – 0, 2%; глазные капли – 1-2% раствор). Действует примерно также, вызывая схожие фармакологические эффекты, но послабее атропина. Оказывает умеренное ганглиоблокирующее действи, а также прямой миотропный спазмолитически эффект (папавериноподобный), а также на сосудодвигательные центры. Оказывает успокаивающий эффект на ЦНС. Применяют платифиллин как спазмолитик при спазмах ЖКТ, желчных протоков, желчного пузыря, мочеточников, при повышенном тонусе мозговых и коронарных сосудов, а также длякупирования бронхиальной астмы. В глазной практике препарат используют для расширения зрачка (действует короче атропина, не влияет на аккомодацию). Вводят под кожу, но следует помнить, что растворы 0, 2% концентрации (pH = 3, 6) при этом болезненны.

М – холиноблокаторы. Отравление атропиноподобными препаратами

Атропин далеко не безобидное средство. Достаточно сказать, что даже 5-10 капель могут быть токсичными. Летальная доза для взрослых при приеме внутрь начинаеися с 100 мг, для детей – с 2 мг; при парентеральном введении препарат еще более токсичен. Клиническая картина при отравлении атропином и атропиноподобными препаратами очень характерна. Отмечаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием яда на ЦНС. При этом, в зависимости от дозы попавшего лекарства, выделяют легкое и тяжелое течение.

При легком отравлении развиваются следующие клинические признаки:

  • расширение зрачков (мидриаз), фотофобия;
  • сухость кожных и слизистых покровов. Однако вследствие снижения потоотделения кожные покровы горячие, красные, отмечается повышение температуры тела, резкая гиперемия лица (лицо «пышет жаром»);
  • сильнейшая тахикардия;
  • атония кишечника.

При тяжелом отравлении на фоне всех указанных симптомов на первый план выступает психомоторное возбуждение, то есть возбуждение и психическое, и двигательное. Отсюда известное выражение: «белены объелся». Нарушается моторная координация, речь смазана, сознание спутано, отмечаются галлюцинации. Развиваются явления атропинового психоза, требующие вмешательства психиатра. В последующем может наступить угнетение сосудодвигательного центра с резким расширением капилляров. Развивается коллапс, кома и паралич дыхания.

М – холиноблокаторы. Меры помощи при отравлении атропином

Если яд принят внутрь, то следует предпринять попытку лить его по возможности быстрее (промывание желудка, слабительные и т. д. ); вяжущие – танин, адсорбирующие – активированный уголь, форсированный диурез, гемосорбцию. Здесь важно применить специфическое лечение.

До промывания следует ввести небольшую дозу (0, 3-0, 4 мл) сибазона (реланиума) для борьбы с психозом, психомоторным возбуждением. Доза сибазона не должна быть большой, так как у больного может развиться паралич жизненноважных центров.

В данной ситуации нельзя вводить аминазин, так как он обладает собственным мускариноподобным влиянием.

Надо вытеснить атропин из связи с холинорецепторами, для этих целей используют различные холиномиметики. Лучше всего использовать физостигмин (в/в, медленно, 1-4 мг), что и делают за рубежом. У нас используют АХЭ средства, чаще всего прозерин (2-5 мг, п/к). Лекарственные средства вводят с интервалом 1-2 часа до тех пор, пока не появятся признаки устранения блокады мускариновых рецепторов. Применение физостигмина предпочтительнее потому, что он хорошо проникает через ГЭБ в ЦНС, снижая центральные механизмы атропинового психоза. Для облегчения состояния фотофобии больного помещают в затемненную комнату, делают протирания прохладной водой. Необходим тщательный уход. Часто требуется искусственное дыхание.

Н – холиноблокаторы.

К препаратам с Н-холиноблокирующим эффектом относятся 2 группы средств:

  • ганглиоблокаторы средства, блокирующие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях
  • блокаторы нервно-мышечных синапсов или миорелаксанты
  • центральные холиноблокаторы

Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, а также мозгового слоя надпочечников и каротидного клубочка. Ганглиоблокаторов в настоящее время насчитывается значительное число.

По механизму действия ганглиоблокаторы, используемые в клинике, относятся к антидеполяризующим веществам. Они блокируют Н-холинорецепторы, препятствуя деполяризующему действию ацетилхолина.

Н – холиноблокаторы. Ганлиоблокаторы

Н – холиноблокаторы. Бензоксоний

Фармакологические эффекты, наблюдаемые при действии ганглиоблокаторов:

  • нарушение передачи импульсов в парасимпатических ганглиях проявляется угнетением секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики пищеварительного тракта. В этой связи ганглиоблокаторы используются при очень тяжелых формах язвенной болезни;
  • в результате угнетения симпатических ганглиев расширяются кровеносные сосуды (артериальные и венозные), снижается артериальное и венозное давление. Расширение сосудов ведет к улучшению кровообращения в соответствующих областях, регионах, тканях. Отсюда следует группа показаний.

Показания к применению ганглиоблокаторов:

  • при спазмах периферических сосудов (например, при облитерирующем эндартриите); раньше – в 60-е годы – считали очень ценными средствами;
  • при самых тяжелых формах гипертонической болезни (гиперт. криз) с левожелудочковой недостаточностью;
  • в реанимации – при остром отеке легких, мозга;
  • для управляемой гипотензии (гипотонии). Это необходимо при выполнении операций на сердце, на крупных сосудах, на щитовидной железе, при мастэктомии (операция на молочной железе). С этой целью используют ганглиоблокаторы кратковременного действия (арфонад, гигроний), эффект которых длится 10-15 минут. Кроме того, эти препараты применяют при острой гипертонической энцефалопатии, расслаивающейся аневризме аорты, ретинопатии. Обычно ганглиоблокаторы используют через рот, но в экстренных случаях их вводят в/в или в/м.

Побочные эффекты ганглиоблокаторов

  1. Основным недостатком ганглиоблокаторов является отсутствие избирательности действия. Из побочных эффектов следует отметить частое развитие артостатического коллапса, то есть когда при принятии вертикального положения у больного резко снижается АД (обморок, коллапс).Для предупреждения развития этого состояния больному после приема ганглиоблокаторов рекомендуется находится 2 часа в постели.
  2. При тяжком отравляении ганглиоблокаторами отмечается падение АД до 0 (нуля), а при очень тяжелом отравлении – даже может развиться скелетная атония. Это происходит тогда, когда ганглиоблокаторы теряют избирательность действия на Н-холинорецепторы ганглиев и действуют тогда на все Н-рецепторы, в том числе и скелетных мышц.
  3. Нередко при приеме ганглиоблокаторов отмечается запор (обстипация), может быть мидриаз, задержка мочи и другое. Кроме того, к ганглиоблокаторам быстро развивается толерантность.

Н – холиноблокаторы. Миорелаксанты

Основным эффектом данной группы фармакологических средств является расслабление скелетных мышц в результате блокирующего влияния веществ на нервно-мышечную передачу. Так как впервые такие свойства были обнаружены в КУРАРЕ, поэтому вещества указанной группы были названы курареподобными средствами.

Курареподобные средства

Кураре – экстракт из растений, произрастающих в Южной Америке. Аборигены Южной Америки использовали яд кураре давно, в качестве стрельного яда. С 40-х годов XX века стали использовать в медицине. Кураре содержит значительное число различных алкалоидов, одинд из основных является Тубокурарин. Сейчас (в основном синтетики) получен ряд синтетических и полусинтетических препаратов, блокирующих передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.

По химическому строению все курареподобные средства относятся или к четвертичным (диоксоний, тубокурарин, панкуроний, дитилин) аммониевым соединениям (хуже всасываются), или представляют третичные амины (плохо ГЭБ проникают; пахикарпин, пирилен, мелликтин, кандельфин и др. ).

Механизм действия курареподобных средств. Миорелаксанты угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя с холинорецепторами концевых пластинок.

Нервно-мышечный блок, вызываемый разными миорелаксантами, имеет не одинаковый генез. На этом основана классификация курареподобных средств. Исходя из механизма действия среди миорелаксантов выделяют 3 группы препаратов:

  • антидеполяризующие средства тубокурарин, анатруксоний, панкуроний, мелликтин, диплацинблокируют Н-холинорецепторы и препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина.
  • деполяризующие средства (дитилин) – возбуждают Н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны, оказывая тем самым стойкий миопаралитический эффект
  • средства смешанного типа деполяризующие и антидеполяризующие свойства.

Миорелаксанты расслабляют мышцы в определенной последовательности: большинство препаратов в первую очередь блокируют нервно-мышечные синапсы лица и шеи, затем конечностей и туловища. Наиболее устойчивы к действию миорелаксантов дыхательные мышцы. В последнюю очередь парализуется диафрагма, что сопровождается остановкой дыхания. В период, когда паралич прогрессирует, сознание и чувствительность не нарушаются. Восстановление идет в обратном порядке. Сейчас пересмотрено, и создаются миорелаксанты с преимущественным влиянием на определенные группы скелетных мышц.

Выделяют миорелаксанты:

  • действия (5-10 минут), к ним относят дитилин;
  • продолжительности (20-50 минут) – тубокурарин, панкуроний, анатруксоний
  • действия (60 минут и более) – анатруксоний, пилекуроний и др. в больших дозах.

Исходя из механизма действия осуществляют выбор антагонистов курареподобных средств. Для антидеполяризующих конкурентных средств активными антагонистами являются АХЭ средства (прозерин, галантамин, пиридостигмин, эдрофоний). Кроме того, сейчас разработаны средства, способствующие освобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нервов (пимадин).

При передозировке деполяризующих средств (дитилин) АХЭ средства неэффективны (наоборот даже). Поэтому меры помощи иные. Прежде всего, используют введение свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу плазмы, гидролизующей дитилин (представляющей по структуре двойную молекулу ацетилхолина). Кроме того, ИВЛ! Путь введения – в/в. Но есть препараты для per os.

Показания к применению миорелаксантов.

  • сновное назначение миорелаксантов – это расслабление скелетной мускулатуры при обширных операциях и проведении разнообразных хирургических вмешательств. Расслабление скелетных мышц значительно облегчает проведение многих операций на органах брюшной и грудной полостей, а также на конечностях. Используют препараты с продолжительным действием;
  • миорелаксанты используют при интубации трахеи, бронхоскопии, справлений вывихов и репозиции костных отломков. В этом случае используют препараты короткого действия (дитилин);
  • используются при лечении больных столбняком, при эпилептическом статусе, при электросудорожной терапии (используют d-тубокурарин для диагностики миастении);
  • третичные амины (мелликтин, кодельфин – алкалоиды живокости), используют при некоторых заболеваниях ЦНС для снижения повышенного тонуса скелетных мышц (per os).

Побочные эффекты при употреблении курареподобных средств не носят угрожающего характера. Однако всегда надо иметь ввиду нестабильность АД.

  1. Артериальное давление может снижаться (тубокурарин, анатруксоний) и повышаться (дитилин).
  2. Для некоторых средств (анатруксоний, панкуроний) отмечено выраженное Н-холиноблокирующее (ваголитическое) действие в отношении сердца, что приводит к тахикардии.

Деполяризующие (дитилин) миорелаксанты в процессе деполяризации постсинаптической мембраны вызывают выход ионов калия из скелетных мышц и содержание его в плазме крови увеличивается. Этому способствуют микротравмы мышц. Гиперкалиемия, в свою очередь, вызывает аритмии сердца. Способствуя выходу гистамина, тубокурарин повышает тонус мышц бронхов (бронхоспазм), а дитилин повышает внутриглазное давление. Дитилин увеличивает внутрижелудочковое давление. Кроме того, при использовании деполяризующих миорелаксантов (дитилин) характерны мышечные боли.

Наконец, при использовании антидеполяризующих средств следует помнить о их кумуляции при повторном введении.

26)М-холиноблокаторы: механизм действия, основные и нежелательные эффекты, показания к применению основных препаратов. Острое отравление и меры помощи

М-холиноблокаторы — это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Типичным и наиболее хорошо изученным представителем данной группы является атропин. В связи с этим нередко м-холиноблокаторы называют атропиноподобными средствами. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). Кроме того, они блокируют м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через гематоэнцефалический барьер).

Принцип действия м-холиноблокаторов заключается в том, что, блокируя м-холинорецепторы, они препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздраженияхолинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (ацетилхолина и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также мускариномиметических веществ).

Химически м-холиноблокаторы представляют собой третичные амины и четвертичные аммониевые соли. М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия является атропин — алкалоид, содержащийся в ряде растений: красавке, белене, дурмане. Химически это сложный эфир тропина и D,L-тропо-вой кислоты. Получен синтетическим путем. Особенно выражены у атропина спазмолитические свойства. Блокируя м-холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических (парасимпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На фоне его действияснижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря.

Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Следствием блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки является расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется, и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме). Блокада м-холинорецепторов ресничной мышцы приводит к ее расслаблению, в результате чего натяжение ресничного пояска (цинновой связки) возрастает и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации, и глаз устанавливается на дальнюю точку видения

Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным образом в отношении сердца. Возникает тахикардия, которая объясняется уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации. Одновременно устраняются или предупреждаются отрицательные рефлексы на сердце, эфферентной дугой которых являются блуждающие нервы. Улучшается атриовентрикулярная проводимость. На сосуды и артериальное давление атропин практически не влияет, но препятствует гипотензивному действию холиномиметических веществ.

К важнейшим свойствам атропина относится подавление секреции желез — бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовыхи слезных. Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.

Помимо блокады холинергической иннервации желез, атропин устраняет стимулирующее действие на них холиномиметических веществ. Стимулирующее влияние на секрецию желез соединений с иным механизмом действия, в том числе и биогенных (например, гистамина), после введения атропина существенно не изменяется. По этой же причине практически не нарушается секреторная функция молочных желез, которая регулируется гормонами.

Атропин обладает некоторой анестезирующей активностью, что выявляется при местном его применении.

Атропин препятствует проявлению эффектов эндогенного ацетилхолина и антихолинэстеразных средств, связанных с возбуждением м-холинорецепторов ЦНС. В связи с центральными холиноблокирующими свойствами он оказывает благоприятное влияние при некоторых двигательных расстройствах (при паркинсонизме), блокируя холинорецепторы экстрапирамидной системы

Атропин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, а также со слизистых оболочек. Выводятся атропин и его метаболиты в основном почками. Длительность резорбтивного действия препарата — примерно 6 ч. При местном нанесении на слизистую оболочку глаза аккомодация нарушается на 3-4 дня, мидриаз сохраняется 7 дней и более.

Применяют атропин в качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов: пищеварительного тракта, желчных протоков. Спастические явления, сопровождающиеся болями (колики), после приема атропина уменьшаются или исчезают. Эффективен он и при бронхоспазмах.

Способность атропина понижать секрецию желез используют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите, для устранения гиперсаливации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов).

Широкое применение атропина для так называемой премедикации перед оперативными вмешательствами также связано с его способностью подавлять секрецию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез. Кроме того, блокируя м-холинорецепторы сердца (так называемое ваголитическое действие), атропин предупреждает отрицательные рефлексы на сердце, в том числе возможность его рефлекторной остановки (например, при использовании средств для ингаляционного наркоза, раздражающих верхние дыхательные пути).

М-холиноблокирующее действие на сердце благоприятно при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения, в отдельных случаях при стенокардии.

В глазной практике мидриатический эффект атропина используют для диагностических целей (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.).

Атропин показан при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты атропина являются в основном результатом его м-холиноблокирующего действия. Чаще всего они проявляются сухостью полости рта, нарушением аккомодации, тахикардией. Возможны повышение внутриглазногодавления (атропин противопоказан при глаукоме), обстипация, нарушение мочеотделения.

К естественным атропиноподобным алкалоидам относится также скополамин (L-гиосцин). Химически он представляет собой сложный эфир скопина и L-троповой кислоты. Содержится скополамин в Scopolia carniolicaи в небольших количествах в тех же растениях, в которых имеется атропин. Обладает выраженными м-холиноблокирующими свойствами. Если атропин сильнее влияет на сердце, бронхи, пищеварительный тракт, то скополамин — на глаза и секрецию ряда экскреторных желез. Действует скополамин менее продолжительно, чем атропин.

По влиянию на ЦНС скополамин существенно отличается от атропина. В терапевтических дозах скополамин обычно вызывает успокоение, сонливость и сон. Действует угнетающе на экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны.

Применяется по тем же показаниям, что и атропин, в том числе для премедикации перед операцией (обычно в сочетании с морфином), а также для профилактики морской и воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»), иногда — при паркинсонизме.

Для глазной практики предложен синтетический атропиноподобный препарат гоматропин (сложный эфир тропина и миндальной кислоты). Он вызывает расширение зрачка и паралич аккомодации. Действует менее продолжительно, чем атропин (15-20 ч).

К группе алкалоидов, получаемых из растительного сырья, относится также платифиллин (производное метилпирролизидина). Содержится в крестовнике широколистном (Senecio platyphyllus). По м-холиноблокирующей активности уступает атропину. Оказывает умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое (папавериноподобное) действие. Угнетает сосудодвигательный центр.

Применяют платифиллин главным образом в качестве спазмолитического средства при спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников. Назначают также для уменьшения патологически повышенного тонуса мозговых и коронарных сосудов. Иногда платифиллин используют в офтальмологии. Он вызывает непродолжительное расширение зрачка. На аккомодацию влияет мало.

Синтетический препарат метацин является моно-четвертичным аммониевым соединением. В связи с этим он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, и поэтому все его эффекты обусловлены в основном периферическим м-холиноблокирующим действием. На ЦНС не влияет. От атропина отличается более выраженным бронхолитическим эффектом. По влиянию на глаз значительно слабее атропина.

Применяют метацин для резорбтивного действия в качестве спазмолитика при бронхиальной астме, язвенной болезни, печеночной колике, для премедикации в анестезиологии (уменьшает секрецию бронхиальных желез, блокирует передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце, бронхи).

При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, типична фотофобия. Характерны двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, бывают галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза.

Отравления атропином чаще бывают у детей. Возникают они при передозировке препарата или в результате поедания плодов растений, содержащих этот алкалоид (красавка, белена). Лечение состоит в удалении невсосавшегося атропина из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, танин, активированный уголь, солевые слабительные), ускорении выведения вещества из организма (форсированный диурез, гемосорбция) и применении физиологических антагонистов (например, антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС). При выраженном возбуждении назначают диазепам (сибазон), иногда барбитураты кратковременного действия. В случае чрезмерной тахикардии целесообразно применение β-адреноблокаторов. Снижение температуры тела достигается наружным охлаждением. При необходимости налаживают искусственное дыхание. Вследствие фотофобии таких больных целесообразно помещать в затемненное помещение.

27)Классификация Н-холинергических средств. Н-холиномиметики, показания к применению, нежелательные реакции. Никотин, медицинские и социальные аспекты борьбы с курением

Средства, влияющие на н-холинорецепторы

• Н-холиномиметики (никотиномиметические средства) Цититон Лобелина гидрохлорид

• Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов

Ганглиоблокирующие средства

Бензогексоний Пентамин Гигроний Пирилен Арфонад

Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) Тубокурарина хлорид Панкурония бромид Пипекурония бромид

Никотин — алкалоид листьев табака; по химическому строению представляет собой пиридинметилпирролидин.

Терапевтической ценности не имеет. Используется в экспериментальной фармакологии для анализа механизма действия веществ. Кроме того, в связи с широким распространением курения табака знание фармакодинамики и фармакокинетики никотина имеет значение в токсикологическом отношении.

Никотин влияет как на периферические, так и на центральные н-холинорецепторы. Особенно чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые он оказывает двухфазное действие. Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет.

Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови высоких концентраций никотина.В малых дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в больших — вызывает противоположный эффект. В дозах, значительно превышающих необходимые для воздействия на вегетативные ганглии, он сначала облегчает, а затем угнетает нервно-мышечную передачу.

Антидиуретический эффект никотина также связывают с его центральным действием (по-видимому, увеличивается выделение антидиуретического гормона задней доли гипофиза).

Частота сердечных сокращений сначала снижается (возбуждение центра блуждающего нерва и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем увеличивается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адреналина).

В низких дозах никотин повышает артериальное давление. Это обусловлено возбуждением симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением выделения адреналина и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества.

Никотин хорошо всасывается со слизистых оболочек и кожных покровов. Большая часть его в организме подвергается биотрансформации, в основном в печени, а также в почках и легких. Никотин и продукты его превращения выводятся с мочой в первые 10-15 ч. В период лактации никотин частично выделяется молочными железами.

Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения.

При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхождения); возможна рвота. Моторика кишечника повышается. В больших дозах никотин снижает тонус кишечника.

Среди изменений со стороны кровообращения, помимо повышения артериального давления и учащения ритма сердечных сокращений, могут быть экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия. Нередко никотин способствует развитию приступов стенокардии, иногда ослабляет зрение. Серьезные изменения наблюдаются со стороны высшей нервной деятельности.

При остром отравлении никотином отмечаются гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея. Брадикардия сменяется тахикардией. Артериальное давление повышено, одышка переходит в угнетение дыхания. Зрачки сначала сужены, затем расширены. Бывают расстройства зрения, слуха, а также судороги.

Лобелин — алкалоид, содержащийся в растении Lobelia inflata. По химическому строению относится к третичным аминам. Оказывает холиномиметическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания (и ряд других центров продолговатого мозга). Сначала кратковременно снижает артериальное давление (активируются центры и ганглии блуждающих нервов), а затем повышает его (в основном за счет стимулирующего влияния на симпатические ганглии и мозговое вещество надпочечников).

Более выраженное возбуждение дыхания наблюдается при назначении цитизина — алкалоида, содержащегося в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata).

По химической структуре цитизин относится ко вторичным аминам. По основным видам действия, связанным со стимуляцией н-холинорецепторов, аналогичен лобелину. В высоких концентрациях эти алкалоиды угнетают н-холинорецепторы. 0,15% раствор цитизина выпускается под названием цититон.

Оба препарата иногда применяют для стимуляции дыхания (если рефлекторная возбудимость центра дыхания сохранена). Вводят внутривенно. Действие их очень кратковременно.

Кроме того, оба алкалоида используют в качестве основных компонентов ряда препаратов, облегчающих отвыкание от курения табака (цитизин содержится в таблетках «Табекс», лобелин — в таблетках «Лобесил»).

Про аспекты не нашёл((Но их можно и самому придумать)

холиноблокирующие средства

Холиноблокирующие средства уменьшают влияние холинергической иннервации на внутренние органы и системы организма (экскреторные железы, сердечно-сосудистую и нервную системы и т.д.).

Холиноблокаторы (холинолитики) избирательно блокируют холинорецепторы, потому что они являются антагонистами медиатора ацетилхолина и холиномиметикив. Холиноблокирующие препараты классифицируются в соответствии с действия на типы холинорецепторов:

Классификация холиноблокирующих средств

I. м Холиноблокаторы: атропина сульфат, экстракт белладонны, платифиллина гидротартрат, скополамина гидробромид, скополамина бутилбромида, гоматропин, ипратропия бромид, пирензепин.

II. н-Холиноблокаторы.

1. Ганглиоблокаторы — н-холиноблокаторы с избирательным действием на вегетативные ганглии: бензогексоний, Пирилен, пентамин, гигроний.

2. Миорелаксанты — н-холиноблокаторы с избирательным действием в области окончаний двигательных нервов: тубокурарину хлорид, суксаметония йодид (дитилин), пипекурония бромид (ардуан).

III. μ-, н-Холиноблокаторы (центральные холиноблокаторы): амизил, тригексифенидила гидрохлорид (циклодол).

Средства, блокирующие м- и н-холинорецепторы (центральные μ-, н-холиноблокаторы)

К средствам, блокирующие м- и н-холинорецепторы, принадлежит ряд соединений, для которых характерна блокирующая действие не только на периферические, но и на центральные холинорецепторы. В связи с их свойством блокировать м- и н-холинорецепторы ЦНС такие вещества называют центральными холиноблокаторами. К ним относятся: циклодол, амизил.

Циклодол подавляет центральные и периферические м- и н-холинорецепторы.

Показания. Препарат назначают при болезни Паркинсона и других патологических состояниях, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Циклодол эффективен при явлениях паркинсонизма, развились на фоне фармакотерапии антипсихотическими средствами. Для уменьшения слюноотделения при болезни Паркинсона.

Побочные эффекты. Сухость во рту, сердцебиение, нарушение аккомодации.

Противопоказания. Глаукома, задержка мочеиспускания, фибрилляция предсердий.

Амизил имеет выраженное седативное и анксиолитическое действие, объясняется угнетением м холинорецепторов ретикулярной формации головного мозга. Амизил усиливает действие веществ наркотического типа и наркотических анальгетиков. Обладает противосудорожным активность, подавляет кашлевой рефлекс. Для него также характерно периферическая м Холиноблокирующее действие (уменьшает спазм гладких мышц, расширяет зрачки, угнетает секрецию желез). Кроме того, в амизил есть анестезирующие антигистаминные и антисеротониновые свойства.

Показания. Препарат используют при неврозах и неврозоподобных состояниях, для премедикации.

Побочные эффекты связаны с его атропиноподобным действием.

Препарат противопоказан при глаукоме.

Средства, блокирующие м-холинорецепторы (м холиноблокаторы)

К веществам, которые имеют преимущественно м холинолитические активность, относятся:

а) алкалоиды растительного происхождения — атропина сульфат (алкалоиды белены, белладонны, дурмана и др.), скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, экстракт красавки сухой) — производные третичного азота (хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, воздействуют на периферические и центральные м- холинорецепторы)

б) синтетические препараты — ипратропия бромид (атровент), пирензепин (гастроцепин) — четвертичные амины (не проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют только периферические м-холинорецепторы).

Фармакодинамика. Структурной особенностью м холиноблокаторов является наличие в катионной и анионной частях их молекул комплементарных участков мускариновых холинорецепторов, что способствует связыванию м холиноблокаторов с этими рецепторами, блокированию их, а также блокированию взаимодействия ацетилхолина и других м холиномиметикив с м холинорецепторами и образованию агонист-рецепторных комплексов, которые инициируют реакцию эффекторов. Блокируя м-холинорецепторы, данные препараты приостанавливают эффекты возбуждения парасимпатической части вегетативной нервной системы (ацетилхолина), поэтому начинают преобладать симпатические влияния.

Периферические эффекты м холиноблокаторов

Орган, система

действие

эффекты

сердце

Торможение влияния блуждающего нерва на возбудимость и проводимость

Сокращение времени проведения импульсов от предсердий к желудочкам

гладкие мышцы

глаза

Расслабление ресничной мышцы и сфинктера радужки

Паралич аккомодации, дальнозоркость (гиперметропия), расширение зрачков (мидриаз), светобоязнь (фотофобия), повышение внутриглазного давления

бронхов

расширение

Снятие спазма, торможение движений ресничек ресничного эпителия

желудка, кишечника

Снижение тонуса и двигательной активности

Снятия спазмов, обусловленных повышением тонуса холинергических нервов, замедление эвакуации содержимого желудка

мочевой системы

Снижение тонуса, расслабление мышцы, опорожнять мочевой пузырь

Снятие спазма, атония мочевого пузыря

секреторные органы

Слюнные, потовые железы

снижение секреции

Сухость во рту (ксеростомия), сухость кожи

желудок

снижение секреции

Пониженное выделение хлористоводородной кислоты и пепсина

Бронхи, кишечник

Снижение секреции слизистых желез

Подавление избыточной секреции

м Холиноблокаторы обусловливают следующие эффекты:

1. Влияние на глаз. Расширяется зрачок (мидриаз), повышается внутриглазное давление, возникает паралич аккомодации. Зрачок расширяется вследствие расслабления сфинктер зрачка. При этом радужная оболочка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, затрудняется отток внутри- глазной жидкости и внутриглазное давление повышается, поэтому м холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме — повышенном внутриглазного давления. Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, приводит растяжение цинновых связи и уплощение хрусталика. Преломляющая (отражающая) способность его уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость). Человек плохо видит близко расположенные предметы и может читать и писать.

2. Влияние на железы внешней секреции. Подавляется секреторная активность желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью во рту и затрудненным глотанием, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением продукции бронхиальной слизи. Снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Влияние на сердце. Ускоряется пульс (тахикардия) — как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладание симпатической импульсации, улучшается AV-проводимость.

4. Влияние на непосмугованих (гладкомышечных) ткань. Расслабление непосмугованих мышечной ткани внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв вызывает тонус и сокращение непосмугованих мышечной ткани, м холиноблокаторы создают условия, при которых клетки теряют способность воспринимать Вагусные импульсацию, что приводит к расслаблению волокон данной мышечной ткани и ликвидации мышечного спазма (ЖКТ, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с обезболивающими средствами широко применяют при кишечной, печеночной и почечной коликах. Платифиллина гидротартрат имеет самую мощную спазмолитическое действие, потому что, кроме м холиноблокады, осуществляет прямой спазмолитическое воздействие. Он также может подавлять сосудодвигательный центр и снижать артериальное давление.

5. Проявляется действие на ЦНС у препаратов, которые проникают через гематоэнцефалический барьер. Атропина сульфат проявляет двухфазную действие на функцию ЦНС. В первую фазу — возбуждает ЦНС и, в случае передозировки, вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (помрачение сознания, галлюцинации, бред). Во вторую фазу — подавляет функцию ЦНС, сопровождающееся снотворным эффектом. Скополамина гидробромид, наоборот, преимущественно угнетает ЦНС, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия), значительно тормозит передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны спинного мозга.

Эталонным м холиноблокаторами является атропин — рацемическая смесь лево- и правовращающие оптических изомеров алкалоида гиосциамин — эфира циклического аминоспирта тропина и ароматической троповой кислоты.

Атропина сульфат быстро абсорбируется в пищеварительном тракте, медленнее — из конъюнктивального мешка и кожи. Около 50% принятой дозы связывается с белками плазмы крови. Проникает через плаценту. Оказывается в секретах желез (потовых, молочных). Распределении атропина в организме около 6 ч, а Т1 / 2 — от 13 до 38 ч. После инъекции около 80 % выводится с мочой в течение суток, причем 50% в виде метаболитов, а остальные в неизмененном виде. Метаболизируется в печени.

Платифиллина гидротартрат — соль алкалоида крестовник широколистный, действует подобно атропина. Хорошо абсорбируется в пищеварительном канале. После закапывания в глаза 1-2% раствора платифилииу гидротартрату через 15-20 мин возникает мидриаз, что продолжается 9-12 ч. Спазмолитическое действие платифилииу обусловлена не только блокадой м холинорецепторов непосмугованих мышц, но и дополнительной прямой папавериноподобное миотропным действием препарата. В отличие от атропина, платифиллин активнее блокирует ганглионарные н-холинорецепторы, однако слабее влияет на функцию секреторных органов и сердца. Применяют преимущественно как спазмолитик в случаях кишечной, печеночной и почечной колики.

Необходимость в заменителях атропина возникла в связи с тем, что в алкалоидов красавки отсутствует высокая избирательность действия по отношению к м холинорецепторов различных органов. Например, доза атропина, необходимая для лечения органов желудочно-кишечного тракта, всегда вызывает нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Поэтому были синтезированы лекарства с большей избирательностью действия.

Четвертичная производная атропина — ипратропия бромид (атровент) — осуществляет антихолинергическим действием, блокируя преимущественно м-холинорецепторы бронхов. Используют его в виде аэрозоля при хронических обструктивных бронхитах и других бронхоспазм состояниях, связанных с повышенной возбудимостью блуждающего нерва. При необходимости препарат можно использовать в сочетании с другими бронхорасширяющий средствами.

Пирензепин (гастроцепин) является представителем новой подгруппы антихолинергических веществ — специфических блокаторов Μ, холинорецепторов. В отличие от «обычных» м холиноблокаторов (атропина и др.) Пирензепин избирательно подавляет секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена, не влияя на м-холинорецепторы слюнных желез. Действие Пирензепин на желудочную секрецию обусловлено блокадой Μ, холинорецепторов на уровне интрамуральных ганглиев и выключением стимулирующего влияния блуждающего нерва на желудочную секрецию. Дополнительно пепарат обнаруживает гастроцитопротекторну действие (защищает слизистую оболочку желудка). Препарат не проявляет центральной холинолитического действия. Используют пирензепин для лечения острых и хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов с повышенной кислотностью желудочного сока. Целесообразно назначать в сочетании с блокаторами Н2-рецепторов и антацидными средствами.

Показания к применению м холиноблокирующих препаратов:

1. Спазм непосмугованих мышечной ткани кишечника, почечная и печеночная колика. Чаще всего используют атропин, платифиллин.

2. Бронхиальная астма. В период между приступами чаще назначают ипратропия бромид ингаляционно, потому что он практически не всасывается из просвета бронхов и поэтому побочные эффекты, присущие атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функции ЦНС), проявляются значительно реже. Иногда для лечения бронхиальной астмы используют платифиллина гидротартрат. Атропина сульфат нельзя применять для лечения бронхиальной астмы, поскольку он способствует накоплению в бронхах густой тягучей секрета.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния. Препараты снижают секрецию желез желудка и кишечника, подавляют сокращение непосмугованих мышечной ткани, способствуют уменьшению болевого синдрома. Применяют платифиллина гидротартрат (действует слабее, чем атропин, но у него в меньшей степени выражены побочные эффекты — тахикардия, сухость во рту, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления) и пирензепин (гастроцепин). Препарат блокирует М1-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию, подавляет секрецию соляной кислоты и пепсиногена, снижая общую активность желудочного сока.

4. В анестезиологической практике эти препараты вводят перед наркозом для снятия побочных воздействий, обусловленных возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез, ларинго- и бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Назначают главным образом атропина сульфат.

5. Поскольку м холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют с целью исследования глазного дна и при подборе очков. Назначают препараты короткого действия — тропикамида (Мидриацил). Наоборот, при остром воспалении (ирит, иридоциклит и др.) И травмах глаза применяют атропин, который на длительное время расширяет зрачок и создает функциональный покой ее мышцам — «марлевые повязка». Естественно, что в случае повышенного внутриглазного давления (глаукома) эти препараты не назначают (противопоказаны).

6. вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская болезнь. Назначают скополамина гидробромид и таблетки «Аэрон», также содержат гиосциамин (левовращающий изомер атропина).

7. Отравление м холиномиметиками и антихолинестеразными средствами. Назначают атропина сульфат в больших дозах.

8. Брадиаритмии и блокада.

9. В стоматологической практике м холиноблокаторы (атропина сульфат) используют при операциях для снижения секреции слюнных желез, с целью предотвращения ларингоспазма, тошноте и другим побочным эффектам, вызванным возбуждением блуждающего нерва.

В случае передозировки м холиноблокаторов (отравления) отмечаются сухость и гиперемия кожи, гипертермия, сухость в полости рта и глотки (затрудняются глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко ускоряется пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). В случае отравления атропином или растениями, его содержащие (белена, белладонна, дурман), к перечисленным симптомам добавляются двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях — судороги и коматозное состояние. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. В случае отравления атропина сульфатом вводят галантамина гидробромид (антихолинэстеразные средства), хорошо проникает в ЦНС. Это средство снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальных случаях лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление яда, не всасывается с места ее введения; стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций; искусственная вентиляция легких, форсированный диурез; очистки крови с помощью специальных сорбентов).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *