Гипотензивные средства нейротропного действия

Гипотензивные средства нейротропного действия.

Эти препараты оказывают влияние на нервные механизмы регуляции сосудистого тонуса. В эту группу включают препараты, понижающие возбудимость сосудодвнгательных центров мозга (средства центрального действия), и вещества, которые тормозят проведение стимулирующих импульсов к сосудам по симпатическим нервам (средства периферического действия).

В качестве средств, понижающих возбудимость сосудодвигательного центра, можно использовать различные седативные вещества и транквилизаторы. Положительным свойством этих препаратов является их способность ослаблять эмоциональные реакции (волнение, страх, раздражительность), играющие важную роль в развитии артериальной гипертензии. Эти препараты используются в начальных стадиях заболевания.

Согласно современным данным, центральным гипотензивным действием обладают метилдофа (ал ь до мет, дометит) и клофелин (ката- пресан, гемитон). Считают, что оба препарата тормозят активность сосудодвигательного центра продолговатого мозга.

Механизм этого тормозного действия объясняется стимуляцией а- адренорецепторов определенных структур мозга (область солитарного тракта). Стойкая гипотензия связана со снижением общего периферического сопротивления сосудов и замедлением работы сердца. Снижению артериального давления может предшествовать кратковременная гипертензия за счет возбуждения периферических а-адренорецепторов.

Угнетающее влияние клофелина и мстилдофы на ЦНС проявляется седативным эффектом и сонливостью, а также потенцирующим действием в отношении снотворных, алкоголя, нейролептиков и др. Метилдофа, проникая в нейроны мозга, метаболизируется в метилно- радреналин, который стимулирует а-адренорецепторы по типу клофелина. Лечение клофелнном не следует прекращать внезапно (перед отменой препарата нужно постепенно понижать дозу), так как это может привести к развитию гипертонического криза (феномен отдачи).

К гипотензивным средствам, которые тормозят поступление импульсов к сосудам по симпатическим нервам, относятся ганглиоблокаторы, симнатолитикп и а-адреноблокаторы. Ганглиоблокаторы (бензогек- соний, пирилен и др.) блокируют передачу импульсов в вегетативных ганглиях. Это ведет к значительному снижению артериального давления. Под влиянием ганглиоблокаторов нарушается передача импульсов не только в симпатических, но и парасимпатических ганглиях, что отрицательно сказывается на функции органов желудочно-кишечного тракта. Поэтому ганглиоблокаторы назначают в основном для лечения гипертонических кризов и реже для систематического лечения гипертонической болезни (могут вызывать коллапс).

Симпатолитики (октадин. резерпин) тормозят передачу импульсов непосредственно с окончаний симпатических нервов на гладкие мышцы сосудов. Они могут вызывать ортостатический коллапс и нарушение функции органов желудочно-кишечного тракта. 11екоторые сим- патолитики, например препараты раувольфии (резерпин, раунатин), обладают также центральным действием — понижают возбудимость сосудо- двигательного центра и, кроме того, обладают седативным действием, что может быть полезным при лечении гипертонической болезни.

а-адреноблокаторы (фентоламин. празозин, тропафен. дигидроэрготоксин. пирроксан и др.). По механизму действия они отличаются от епмпатолитиков тем, что блокируют непосредственно адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудов. При лечении гипертонической болезни они менее эффективны, чем симпатолитики и ганглиоблокаторы и используются в основном при нарушениях периферического кровообращения. Пирроксан в отличие от других адреноблокаторов хорошо проникает в мозг и оказывает влияние на центральные адрсно- реактивные системы. Благодаря этим свойствам пирроксан оказался эффективным при гипертонических кризах и ряде других заболеваний.

Большинство а-адрсноблокаторов блокируют а,- и а2-адреноре центры. Блокируя иресинаптические а2-адренореценторы, такие вещества усиливают выделение норадреналина, что приводит к тахикардии. В последнее время созданы препараты, избирательно блокирующие а,-адренорецепторы (например, празозин), которые не вызывают тахикардии и более широко применяются в качестве антигипертензив- ных средств.

При лечении гипертонической болезни часто назначают р-адреноб- локары — анаприлин (индерал, обзидан) и др. Механизм гипотензивного действия этих препаратов сложный. Они уменьшают сократительную силу сердечной мышцы, понижают концентрацию ангиотензина в крови и снижают активность сосудодвигателыюго центра продолговатого мозга. Кроме того, [3-блокаторы обладают противоарит.мнчески- ми свойствами и эффективны при стенокардии.

Нейротропные гипотензивные средства (классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты)

При лечении гипертонической болезни используют вещества с успокаивающим действием. Это могут быть анксиолитики или снотворные наркотического типа.

1. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннерва­ции на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)

/. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров

Клофелин Гуанфацин Метилдофа Моксонидин

2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний

3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)

Резерпин

4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)

A. а-Адреноблокаторы

а) Блокирующие пост- и пресинаптические а-адренорецепторы Фентоламин Тропафен

б) Блокирующие постсинаптические а-адренорецепторы Празозин

Б. в-Адреноблокаторы

а) Блокирующие в1и в2-адренорецепторы Анаприлин

б) Блокирующие преимущественно в1-адренорецепторы

Атенолол Талинолол Метопролол

B. в-, а-Адреноблокаторы

Лабеталол

Клофелин. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические α2-адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит

1 — к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации.

2 – к активации нейронов центров блуждающих нервов

3 – к снижению продукции ренина

Результатом является уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца – АД снижается!

Применяют при гипертонич. болезни и гипертензивных кризах.

Метилдофа превращается в α-метил-норадреналин, который стимулирует только постсинаптические α2-адренорецепторы в ЦНС – далее см. клофелин.

Моксонидин является агонистом имидазолиновых I1-рецепторов. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит – далее см. клофелин.


(уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшается продукция ренина и соответственно понижается АД).

Преимуществом моксонидина является отсутствие у него седативного эффекта. Моксонидин не действует на α2-адренорецепторы, с активацией которых при применении клофелина и метилдофы связывают выраженный седативный эффект.

Ганглиоблокаторы (пентамин, бензогексоний): механизм гипотензивного действия.

В рез-те угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов (вен и артерий), уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления.

Бензогексоний обладает более продолжительным эффектом(3-4ч.),чем гигроний(10-20мин.), соответственно гигроний лучше использовать для управляемой гипотензии.

Резерпин:

Фармакологические эффекты:

-нарушение передачи возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон:

— гипотензивный эффект;

— седативный эффект;

— слабое антипсихотическое действие;

— снотворный эффект;

— усиливает действие снотворных и средств для наркоза;

— угнетает дыхание;

— снижает температуру тела;

Механизм гипотензивного действия — нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов;


Применение — при лечении артериальной гипертензии;

Побочные эффекты — в основном связаны с угнетением резерпином адренергической иннервации , приводящей к преобладанию холинергических эффектов: брадикардия; повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ; миоз; сонливость; общая слабость;депрессивные состояния (при длительном применении); экстрапирамидные расстройства;

Гипотензивный:обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС.

Празозин:

Фармакологические эффекты — гипотензивный эффект;

Механизм гипотензивного действия — связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1- адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2- адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и , следовательно, работы сердца;

Применение:- артериальная гипертензия

Побочные эффекты — головная боль;сердцебиение;сонливость; ортостатическая гипотензия; головокружение; задержка в тканях воды;

ССС:снижение АД за счет расширения чревных сосудов, рефлекторная тахикардия.

Лабеталол:

Механизм гипотензивного действия :

Блокирует альфа- и бета-адренорецепторы сердца и сосудов.

Уменьшает общее периферическое сопротивления, уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, уменьшает продукцию ренина

Применение: При гипертонической болезни

Побочные эффекты: Головокружение, ортостатическая гипотензия

Гипотензивный эффект:блокада α1-а/р чревных сосудов ® расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; блокада β1-а/р сердца, что ведет к снижению УО, МОК и ОЦК и снижению АД.

Антиангинальныйобусловлен блокадой β1-а/р сердца.

Гипотензивные средства нейротропного действия

Эти препараты оказывают влияние на нервные механизмы регуляции сосудистого тонуса. В эту группу включают препараты, понижающие возбудимость сосудодвигательных центров мозга (средства центрального действия), и вещества, которые тормозят проведение стимулирующих импульсов к сосудам по симпатическим нервам (средства периферического действия).

Гипотензивные средства центрального действия. В качестве средств, понижающих возбудимость сосудодвигательного центра, можно использовать различные седативные вещества и транквилизаторы. Положительным свойством этих препаратов является их способность ослаблять эмоциональные реакции (волнение, страх, раздражительность), играющие важную роль в развитии АД. Эти препараты используются в начальных стадиях заболевания.

Согласно современным данным, специфическим центральным гипотензивным действием обладают клофелин (катапрессан, гемитон) и гуанфацин. Считают, что оба препарата тормозят активность сосудодвигательного центра продолговатого мозга.

Механизм этого тормозного действия объясняется стимуляцией а2-адренорецепторов и имидазолиновых рецепторов определенных структур мозга (область солитарного тракта). Стойкая гипотензия связана со снижением общего периферического сопротивления сосудов и замедлением работы сердца. Снижению АД может предшествовать кратковременная гипертензия за счет возбуждения периферических а2-адренорецепторов сосудов (внесинаптических).

Угнетающее влияние клофелина и метилдофа на ЦНС проявляется седативным эффектом и сонливостью, а также потенцирующим действием в отношении снотворных, алкоголя, нейролептиков и др. Стимулируя периферические пресинаптические а2-адренорецепторы, клофелин тормозит высвобождение медиатора норадреналина. Лечение клофелином не следует прекращать внезапно (перед отменой препарата нужно постепенно понижать дозу), так как это может привести к развитию гипертонического криза (феномен отдачи).

Применяют клофелин при гипертонической болезни и гипертонических кризах. Клофелин повышает аппетит и задерживает в организме ионы натрия и воду, поэтому его часто комбинируют с мочегонными средствами. Клофелин хорошо всасывается из ЖКТ, максимальный эффект развивается через 2—4 ч и продолжается обычно 6-12 ч. Выделяется препарат в основном почками. Аналогичный кло- фелину препарат гуанфацин действует более продолжительно (около 20 ч), назначают его 1 раз в сутки.

К веществам, влияющим на центральные механизмы регуляции АД, относится также метилдофа (альдомет, допегит).

Проникая в ЦНС, препарат метаболизируется, превращаясь в а-ме- тилнорадреналин, который стимулирует центральные ^-адренорецепторы и подобно клофелину снижает АД и оказывает седативное действие. В ЖКТ всасывается всего 20% от принятой дозы, эффект наступает через 4—6 ч и продолжается до суток.

Возможны побочные эффекты: явления депрессии, паркинсонизма, диспепсические расстройства, импотенция и др.

Поскольку клофелин и его аналоги наряду с ангигипертензивным действием обладают рядом побочных эффектов, в последние годы велись интенсивные поиски новых антигипертензивных препаратов центрального действия. Для этой цели был синтезирован ряд модифицированных аналогов клофелина, сохраняющих некоторые элементы его структуры (имидазолиновое ядро). При изучении механизма действия этих соединений оказалось, что в отличие от клофелина они стимулируют не а2-адренорецепторы, а так называемые «имида- золиновые рецепторы» (Ij-рецепторы).

Установлено, что эти рецепторы находятся в центре регуляции АД продолговатого мозга и что их стимуляция приводит к снижению АД подобно клофелиновой стимуляции а2-адренорецепторов. Эти данные позволили выделить отдельно группу центрально действующих антигипертензивных средств — стимуляторов (агонистов) имидазо- линовых рецепторов.

К таким препаратам, получившим клиническое применение, относится моксонидин (пинт), который снижает АД без выраженного седативного действия. Препарат снижает АД при разных видах гипертонии. После однократного приема внутрь гипотензивный эффект продолжается около суток. Возможны побочные явления: головная боль, головокружения, сухость во рту, умеренная сонливость, отек нижних конечностей.

К гипотензивным средствам, которые тормозят поступление импульсов к сосудам по симпатическим нервам, относятся ганглиобло- каторы, симпатолитики и а-адреноблокаторы. Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пирилен и др.) блокируют передачу импульсов в вегетативных ганглиях. Это ведет к значительному снижению АД. Под влиянием ганглиоблокаторов нарушается передача импульсов не только в симпатических, но и парасимпатических ганглиях, что отрицательно сказывается на функции органов ЖКТ. Поэтому ганглиоблокаторы назначают в основном для лечения гипертонических кризов и реже — для систематического лечения гипертонической болезни (могут вызывать коллапс).

Некоторые ганглиоблокаторы применяют главным образом для управляемой гипотензии при хирургических операциях. Для этих целей используют препараты короткого действия (гигроний, арфонад).

Симпатолитики (октадин, резерпин) тормозят передачу импульсов непосредственно с окончаний симпатических нервов на гладкие мышцы сосудов. Они могут вызывать ортостатический коллапс и нарушение функции органов ЖКТ. Некоторые симпатолитики, например препараты раувольфии (резерпин, раунатин), обладают также центральным действием — понижают возбудимость сосудодвигательного центра и, кроме того, обладают седативным действием, что может быть полезным при лечении гипертонической болезни.

а-Адреноблокаторы (фентоламин, празозин, пирроксан и др.) по механизму действия отличаются от симпатолитиков тем, что блокируют непосредственно адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудов. При лечении гипертонической болезни они менее эффективны, чем симпатолитики и ганглиоблокаторы, и используются в основном при нарушениях периферического кровообращения. Пирроксан в отличие от других адреноблокаторов хорошо проникает в мозг и оказывает влияние на центральные адреноре- активные системы. Благодаря этим свойствам пирроксан оказался эффективным при гипертонических кризах и ряде других заболеваний.

Большинство а-адреноблокаторов блокируют а, — и а2-адреноре- цепторы. Блокируя пресинаптические а2-адренорецепторы, такие вещества усиливают выделение норадреналина, что приводит к тахикардии. В последнее время созданы препараты, избирательно блокирующие а-адренорецепторы (например, празозин, доксазозин), которые не вызывают тахикардии и более широко применяются в качестве антигипертензивных средств.

При лечении гипертонической болезни часто назначают р-адрено- блокары — анаприлин (индерал, обзидан) и др. Механизм гипотензивного действия этих препаратов сложный. Они уменьшают сократительную силу сердечной мышцы, понижают концентрацию ангиотензина в крови и снижают активность сосудодвигательного центра продолговатого мозга. Кроме того, p-блокаторы обладают противо- аритмическими свойствами и эффективны при стенокардии.

Нейротропные гипотензивные средства

Для снижения психоэмоционального напряжения, провоцирующего резкие подъемы АД, используют профилактически седативные ЛС (препараты брома, валерианы, пустырника), снотоворные в малых дозах (фенобарбитал, нитразепам и др.) и транквилизаторы (сибазон, феназепам, хлозепид, триоксазин, мепротан и др.). Их применяют преимущественно при транзиторной (преходящей) гипертонии (1-я стадия болезни), а также как вспомогательные средства при постоянной гипертензии.

Нейротропные средства преимущественно центрального действия снижают тонус центров симпатической иннервации. Клофелин понижает тонус вазомоторных центров за счет стимуляции а2-АР, которая сопровождается уменьшением выделения норадреналина и снижением активности нейронов продолговатого мозга и гипоталамуса. Это приводит к уменьшению потока сосудосуживающих импульсов на периферию, снижению работы сердца и тонуса сосудов. Одновременно клофелин оказывает успокаивающее действие. Из ЖКТ всасывается хорошо и назначается преимущественно внутрь. Парэнтерально его вводят при гипертонических кризах. К ПЭ относятся сонливость, угнетение секреции слюнных желез и желудка, запор, задержка натрия и воды, поэтому его рекомендуется назначать с диуретиками. Клофелин потенцирует действие алкоголя, снотворных, нейролептиков на ЦНС, поэтому назначать его с этими .препаратами не рекомендуется. Метилдофа (допегит, альдомет) по МД сходна с клофелином. Она нарушает синтез норадреналина, в результате чего образуется “ложный медиатор” — альфа-метилдофамин и альфа-метилнорадреналин, которые стимулируют а2-АР. Это сопровождается угнетением вазомоторных центров и развитием симпатодепрессорного эффекта. Метилдофа также угнетает образование ренина и ангиотензина. Происходит постепенное снижение периферического сосудистого сопротивления и АД. Препарат оказывает также успокаивающее действие, что способствует развитию сна. В кишечнике всасывается около 50% дозы. Эффект развивается через 4–5 ч и продолжается до суток. Метилдофа не кумулирует и не вызывает привыкания. Обычно ее комбинируют с диуретиками, что позволяет уменьшить дозу и ПЭ, которые связаны с истощением запасов катехоламинов в ЦНС (вялость, сонливость, депрессия, иногда паркинсонизм).

Резерпин по МД является симпатолитиком. Он тормозит обратный нейрональный захват катехоламинов и серотонина, в основном, на уровне мембран везикул, что приводит к истощению их запасов, ослаблению влияний центров симпатической иннервации на ССС и понижению АД. Одновременно резерпин оказывает седативное и нейролептическое влияние на ЦНС. Центральные эффекты связаны с проникновением резерпина через ГЭБ преимущественно в области лимбико-ретикулярного комплекса. Но он обладает и периферическим симпатолитическим действием на окончания симпатических нервов в стенке сосудов. При приеме внутрь эффект развивается медленно (на 3–6 день), а после отмены продолжается еще до 2–3 недель. Наилучший эффект развивается при лабильной и неосложненной гипертонии.ПЭ: адинамия, депрессия, паркинсонизм, брадикардия, диспептические расстройства, обостренние язвенной болезни, бронхиальной астмы.Раунатии и раувазаи действуют подобно резерпину, но уступают ему по эффективности. Они лучше переносятся и меньше дают ПЭ.

Кавиитон, девинкан —алкалоиды барвинка малого, по химической структуре близки к резерпину и сходны с ним по МД. Они уменьшают содержание катехоламинов в ЦНС и на периферии. По гипотензивному действию слабее резерпина. Наилучший эффект дают при мозговых формах гипертонической болезни, преимущественно в начальных стадиях. Они улучшают мозговое кровообращения, уменьшают гипоксию мозга, оказывают успокаивающее действие. Выраженных ПЭ не вызывают. Назначают внутрь и парэнтерально.

Нейротропные средства периферического действия включают ганглиоблокаторы, симпатолитики и адреноблокаторы.

Ганглиоблокаторы блокируют проведение сосудосуживающих импульсов на уровне симпатических ганглиев. МД обусловлен угнетением н-ХР, в результате чего затрудняется проведение возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. Это сопровождается снижением тонуса артериол и общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшением тонуса вен и венозного возврата крови к сердцу. При этом понижается АД, сердечный выброс, депонируется кровь а венах органов брюшной полости, в нижних конечностях и уменьшается масса циркулирующей крови, снижается давление в правом желудочке и легочной артерии, угнетаются рефлекторные сосудосуживающие реакции. В настоящее время ганглиоблокаторы для лечения гипертонической болезни используют мало, так как дают многоПЭ: ортостатическая гипотензия, угнетение перистальтики кишечника, запоры, атония мочевого пузыря и др. К ним быстро развивается привыкание. Применяют при тяжелых (осложненных) гипертонических кризах, прогрессирующей гипертонии, не поддающейся действию других ЛС. Очень осторожно надо назначать больным старше 60 лет. При кризах обычно назначают парэнтерально препараты средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин), а для длительного применения — пирилен внутрь (действует 10–12 ч). Для управляемой гипотонии применяют препараты короткого действия (гигроний, арфонад). Ганглиоблокаторы используют также при лечении местных сосудистых спазмов (эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз) (см. также лекцию 5).

Симпатолитики. Основным препаратом являетсяоктадин. МД связан с истощением запасов норадреналина в симпатических окончаниях, а результате чего угнетается передача сосудосуживающих импульсов в периферических адренергических синапсах. Гипотензивный эффект развивается постпенно (через 1–3 дня) и продолжается 1–3 недели после отмены препарата. ПЭ: ортостатическая гипотония, брадикардия, диспептические расстройства, обострение язвенной болезни и бронхиальной астмы. Они связаны с преобладанием тонуса холинергической системы в результате ослабления адренергических влияний. Привыкание к октадину не развивается (см. также лекцию 7).

в-Адреноблокаторы являются одними из наиболее эффективных средств лечения гипертонический болезни. МД обусловлен блокадой в-АР в сердце, почках и мозге, в результате чего уменьшается сердечный выброс, образование ренина в почках и ангиотензина в крови, угнетаются центральные симпатические влияния на сердце и сосуды. в-Адреноблокаторы являются препаратами выбора при высоком тонусе симпатической системы, особенно в ранних стадиях болезни преимущественно у лиц молодого и среднего возраста. Они предупреждают резкие подъемы АД, сглаживают пики АД, что играет защитную роль для сердца и сосудов. Большим примуществом перед симпатолитиками является равномерное снижение АД в вертикальном и горизонтальном положении и отсутствие ортостатической гипотензии, так как они почти не снижают тонус вен. К этой группе относятся аналрилин (пропранолол), окспренолол, метопролол, пиндолол и др. (см. также лекций 7, 19 и 20).

а-Адреноблокаторы делятся на 2 группы: 1) блокаторы а1-АР и а2-АР (фентоламин, тропафен, дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, пирроксан) и селективные блокаторы а1-АР (празозин). Для лечения гипертонической болезни используютпразозин, оказывающий избирательное действие на постсинаптические а1-АР. Он не нарушает механизм обратной отрицательной связи и, следовательно, не вызывает избыточного высвобождения норадреналина из симпатических окончаний. Поэтому при его применении не возникает тахикардия и Гипотензивный эффект более стойкий. Фентоламин, тропафен и др. неселективные а-адреноблокаторы за счет блокада пресинаптических а2-АР усиливают высвобождение норадреналина из симпатических окончаний, что приводит к тахикардии и ослаблению гипотензивного действия. К ним быстро развивается привыкание. Их используют для устранения местных сосудистых спазмов и при гипертоническом кризе.

Лабеталол является блокатором а-АР и в-АР, поэтому уменьшает работу сердца, ударный и минутный объем крови, снижает образование ренина в почках, понижает тонус сосудов и сосудистое сопротивление. Эти эффекты приводят к понижению АД. Лабеталол эффективен в разных стадиях гипертонической болезни. К ПЭ относятся слабость, головокружение, ортостатическая гипотония (см. лекцию 7).

Миотропные сосудорасширяющие ЛС (периферические вазодилататоры)

Действуют преимущественно на гладкие мышцы сосудов. МД связывают с угнетением обменных процессов в гладкомышечных клетках (снижение активности ферментов, углеводного обмена, содержания АТФ, креатинфосфата, актомиозина и т.п.). К ним относятся апрессин. диазоксид, миноксидил, натрия нитропруссид, дибазол, магния сульфат.

Апрессин (гидралазии) расширяет артериолы и снижает сосудистое сопротивление, на венулы оказывает слабое действие. Снижение АД сопровождается увеличением ЧСС и сердечного выброса, что является нежелательным. ПЭ: боли в сердце, головная боль, диспептические расстройства, острый ревматоидный синдром, иногда анемия, лейкопения, полиневрит. Применяют в комбинациях с резерпином, в-адреноблокаторами, диуретиками. Это уменьшает ПЭ и усиливает гипотензивное действие. Диазоксид действует преимущественно на артериолы и снижает сосудистое сопротивление. Продолжительность эффекта — 12–18 ч. При в/в введении эффект наступает быстро, поэтому его используют при гипертонических кризах. Он задерживает выведение натрия и воды, повышает сахар и мочевую кислоту в крови. Поэтому его сочетают с диуретиками (фуросемид). Диазоксид используют также для интенсивной терапии при злокачественной гипертонии с энцефалопатией. Миноксидил обладает наиболее сильным действием из периферических вазодилататоров. Уменьшает сосудистое сопротивление и АД. В ЖКТ хорошо всасывается и действует до 24 ч. Может задерживать в организме натрий и воду и вызывать оволосение (гирсутизм) лица. Натрия нитропруссид снижает тонус резистивных (артериальных) и емкостных (венозных) сосудов, поэтому уменьшает сосудистое сопротивление и венозный возврат к сердцу. Его вводят в/в капельно при гипертонических кризах, для управляемой гипотонии и при сердечной недостаточности. Дибазол оказывает спазмолитическое действие на все гладкомышечные органы и сосуды. Гипотензивное действие умеренное и непродолжительное, поэтому имеет вспомогательное значение. Вводят преимущественно при гипертонических кризах в/в. Оказывает лечебное действие при остаточных явлениях после полиомиэлита и при параличе лицевого нерва. Магния сульфат оказывает как периферическое, так и центральное действие. Он угнетает высвобождение норадреналина из симпатических окончаний в сосудах, снижает возбудимость вазомоторного центра, оказывает успокаивающее, противосудорожное, а в больших дозах — наркотическое действие. Применяют при гипертонических кризах, энцефалопатии, обострении гипертонической болезни. Из кишечника практически не всасывается, оказывая слабительный эффект, поэтому для резорбтивного действия вводят в/в и в/м. Продолжительность действия — 5–6 ч. При возникновении угнетения дыхания и резкой гипотеизии вводят в/в кальция хлорид.

Антагонисты кальция. К ним относятся нифедипин (фенигидин, коринфар), фендилин, дилтиазем, верапамил. При гипертонической болезни применяют, в основном, нифедипин. МД связан с блокадой кальциевых каналов мембран гладкомышечных клеток, что приводит к уменьшению входа Са++ и снижению активности актомиозина. Это сопровождается расширением сосудов (преимущественно артерий), уменьшением сосудистого сопротивления и АД. Кроме того, они угнетают агрегацию тромбоцитов, снижают свертываемость крови и улучшают ее реологические свойства. Противопоказаны при беременности, брадикардии, нарушении проводимости а сердце, при сердечной недостаточности (см. лекции 19 и 20).

Средства, угнетающие ренин-ангиотензиновую систему. К ним огносятся препараты, угнетающие превращение ангиотензина-1 в ангиотензин-2 (каптоприл) и блокаторы ангиотензиновых рецепторов (саралазин).Каптоприл являегся ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (конвертазы), что приводит к снижению продукции активного ангиотензина-2, понижению тонуса сосудов и АД. Снижается также продукция альдостерона в коре надпочечников, что приводит к уменьшению содержания натрия и воды а гканях. В развитии гипотензивного эффекта участвуют также брадихинин, простацкклин и простагландин Е2, содержание которых под влиянием каптоприла возрастает. Каптоприл хорошо всасывается из кишечника, гипотензивный эффект развивается через 30–60 мин и продолжается 4–8 ч. Через ГЭБ и плаценту не проникает. Наиболее выраженный эффект проявляет при повышенном содержании ренина в крови. Переносится хорошо.ПЭ: аллергические реакции, тахикардия, нарушение вкуса, иногда — лейкопения.

Саралазин —блокатор ангиотензиновых рецепторов в сосудах и коре надпочечников, поэтому препятствует взаимодействию ангиотензина-2 с рецепторами, снижает тонус сосудов и образование альдостерона. Однако эффект кратковременный (6–8 мин) и проявляется только при в/в введении. Поэтому для лечения гипертонической болезни он мало пригоден.

Средства, регулирующие водно-солевой обмен (диуретики). Являются одними из наиболее эффективных средств для лечения гипертонической болезни. Обладают постоянным гипотензивным эффектом и усиливают действие других гипотензивных ЛС. Используют преимущественнодихлотиазид, клопамид, оксодолин. Гипотензивный эффект обусловлен выведением из организма избытка натрия и воды, уменьшением объема экстрацелюлярной жидкости, в результате чего снижается чувствительность гладких мышц сосудов к действию катехоламинов и других прессорных веществ, а также уменьшается сдавливание сосудов и отек сосудистой стенки. Диуретики применяют самостоятельно и в комбинации с другими гипотензивными ЛС, что позволяет значительно снижать дозы. Основные ПЭ связаны с развитием гипокалиемии.Фуросемид и этакрииовая кислота для длительной терапии мало пригодны. Их Можно использовать короткими курсами (3–5 дней) для потенцирования действия гипотензивных ЛС при отеках и сердечной недостаточности.Слироиолактон применяют при гипертонии, связанной с гиперальдостеронизмом, так как он является антагонистом альдостероиа. Относится к калийсберегающим диуретикам, поэтому можно сочетать с препаратами, вызывающими гипокалиемию.

Основным принципом фармакотерапии гипертонической болезни является последовательное ступенеобразное и поэтапное применение антигипертензивных ЛС. Препаратами 1-й ступени являются диуретики, 2-й — антиадренергические, 3-й — вазодилататоры, включая антагонисты кальция и каптоприл. На 1-ом этапе используют диуретики или в-адреноблокаторы, на 2-ом — диуретики с вазодилататорами или в-адреноблокаторы с диуретиками, на 3-м — диуретики с каптоприлом, диуретики с клофелином или метилдофой, в-адреноблокаторы с диуретиками и вазодилататорами. Диуретики являются основой фармакотерапии, когда задержка натрия и воды служит ведущим механизмом гипертензии. Они остаются в комплексной терапии при назначении других гипотензивных ЛС, чтобы предупредить задержку натрия и воды в организме, вызываемую антиадренергическими средствами и вазодилататорами. Диуретики можно комбинировать со всеми основными антигипертензивными ЛС.

Нейротропные гипотензивные средства

Гуанфацин (Guanfacine)

Синонимы: Эстулик, Estulic, Guanfacine hydrochloride, Hipertensal, Tenex.

Показания: как антигипертензивное средство при различных формах гипертонической болезни и почечной гипертензии.

Противопоказания: см. клофелин.

Применение: взрослые обычно принимают в суточной дозе 1 мг (иногда 0,5 мг) 1 раз перед сном (учитывая вызываемую препаратом сонливость и возможность резкого снижения АД). При недостаточной эффективности суточную дозу увеличивают постепенно до 2 мг (также в 1 прием), в редких случаях – до 3 мг, прибавляя не более 0,5–1,0 мг и не чаще 1 раза в неделю. При необходимости можно одновременно назначать диуретики.

Форма выпуска: таблетки по 0,5; 1 и 2 мг в упаковках по 30 и 100 штук.

Хранение: список Б.

Клофелин (Clophelinum)

Клофелин является антигипертензивным средством, действие которого связано с характерным влиянием на нейрогенную регуляцию сосудистого тонуса.

Препарат оказывает выраженный седативный, а также аналгезирующий эффект.

NB! Важной особенностью клофелина является также его способность уменьшать (и снимать) вегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции. Уменьшается чувство страха, постепенно проходят сердечно-сосудистые и другие расстройства.

Показания: широко применяется в качестве антигипертензивного средства при различных формах гипертонической болезни и для купирования гипертонических кризов.

Противопоказания: не следует назначать при кардиогенном шоке, артериальной гипотензии, внутрисердечной блокаде, резких изменениях сосудов мозга, у больных с выраженной депрессией.

NB! Во время лечения клофелином запрещается употребление спиртных напитков. Препарат не следует назначать во время и накануне работы водителям транспорта и другим лицам, работа которых требует быстрой умственной и физической реакции.

Применение: внутрь назначают в качестве антигипертензивного средства, начиная с 0,075 мг (0,000075 г) 2–4 раза в день. Если гипотензивный эффект недостаточен, увеличивают разовую дозу через каждые 1–2 дня на 0,0375 мг (1/2 таблетки, содержащей 0,075 мг) до 0,15–0,3 мг на прием, до 3–4 раз в день. Дозы следует подбирать строго индивидуально.

Суточные дозы обычно 0,3–0,45 мг, иногда – 1,2–1,5 мг. При недостаточной эффективности клофелина в дозе 0,45–0,6 мг в сутки, целесообразно дополнительно назначать салуретики, резерпин, метилдофу, октадин или другие гипотензивные препараты.

У больных среднего и пожилого возраста, особенно с проявления склероза сосудов мозга, возможна повышенная чувствительность к препарату, поэтому у них лечение начинают с дозы 0,0375 мг, т. е. половины таблетки, содержащей 0,075 мг.

При гипертензивных кризах, когда прием таблеток не дает должного эффекта, клофелин назначают внутримышечно, подкожно или внутривенно. Внутримышечно или подкожно вводят 0,5–1,5 мл 0,01 %-го раствора (0,05–0,15 мг). Для внутривенного введения разводят 0,5–1,5 мл 0,01 %-го раствора клофелина в 10–20 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно – в течение 3–5 мин.

NB! Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к развитию гипертонического криза («синдром отмены»). Перед отменой клофелина необходимо в течение 7–10 дней постепенно понижать дозы.

При алкогольной или опийной абстиненции клофелин назначают внутрь в условиях стационара по 0,15–0,3 мг 3 раза в сутки с интервалом 6–8 ч. в течение 5–7 дней.

Хранение: порошок клофелина – список А; лекарственные формы – список Б.

NB! Отпускать все лекарственные формы клофелина следует только по рецептам и применять строго по медицинским показаниям.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.
Читать книгу целиком
Поделитесь на страничке

Следующая глава >

⇐ ПредыдущаяСтр 94 из 144

К гипотензивным веществам центрального действия относится к л о -ф ел и н (Clophelinum). Легко проникая в ЦНС, клофелин при­водит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговато-

Фармакология с общей рецептурой

го мозга и снижению тонуса симпатической иннервации, т. е. к умень­шению симпатических влияний на сердце и сосуды. Происходит снижение тонуса сосудов и работы сердца (возникает брадикардия).

Клофелин применяют при гипертензивных кризах и для систе­матического лечения гипертонии.

Клофелин угнетает ЦНС, оказывает седативное, снотворное действие.

1аиглиоблокирующие средства ( центами н и др.) блокируют сим­патическую иннервацию на уровне симпатических ганглиев, быст­ро снижают артериальное давление. Однако в настоящее время применяются редко, в основном для управляемой гипотензии и при гипертензивных кризах. Для систематического лечения ганг-лиоблокаторы не назначают, так как они вызывают многие побоч­ные эффекты, связанные с одновременной блокадой парасимпати­ческих ганглиев, а также ортостатическую гипотензию. Гапглиоб-локаторы используют при отеке легких (понижают давление в легочной артерии) и отеке мозга.

Симпатолитик резерпин действует на окончания адрен-ергических волокон и вызывает в них истощение запасов медиато­ра норадреналина. В результате снижаются работа сердца и тонус сосудов. Эффект развивается постепенно, поэтому препарат назна­чают для лечения артериальной гипертензии.

Из адреноблокирующих веществ наибольший интерес представ­ляют $-адреноблокаторы. Их гипотензивный эффект складывается из нескольких компонентов. Блокируя Pj-адренорецепторы сердца, они понижают сердечный выброс. При длительном назначении снижают и тонус артериальных сосудов, хотя механизм сосудорас­ширяющего действия неясен. В качестве гипотензивных средств применяют как Р,, Р2-адреноблокаторы (анаприлин), так и Pj-адреноблокаторы (ат е н о л о л ). Р-Адреноблокаторы назнача­ют для лечения артериальной гипертензии.

а-Адреноблокаторы снижают артериальное давление в результа­те уменьшения тонуса сосудов. При этом вещества, неизбиратель­но блокирующие 0^- и а2-адренорецепторы, например фентола-м и н , не обеспечивают стойкой гипотензии. Их не назначают для лечения гипертензии, а применяют в основном при повышении артериального давления, связанном с содержанием в крови боль­ших концентраций адреналина (при феохромоцитоме).

Избирательные блокаторы а,-адренорецепторов (празозин и др.), напротив, используют для лечения артериальных гипертен-

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 13

зий. Они дают стабильный сосудорасширяющий эффект, блокируя постсинаптические о^-адренорецепторы сосудов.

Лабеталол относится к Р- и а-адреноблокаторам. В результа­те блокады а-адренорецепторов сосудов он вызывает их расшире­ние. Из-за блокады Р-адренорецепторов он уменьшает работу серд­ца и продукцию ренина. Лабеталол применяют для лечения арте­риальных гипертензии и при кризах.

Date: 2015-07-01; view: 380; Нарушение авторских прав

Понравилась страница? Лайкни для друзей:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *