Классификация антидепрессантов по действию

Содержание

Медицинский форум «Русский PubMed»

Классификация антидепрессантов — справочник психиатра
Классификации антидепрессантов, как, впрочем, и любые другие классификации, являются в определенной степени абстракцией, и уже в силу этого они не могут быть полными и исчерпывающими. В российской и украинской психиатрии в настоящее время признаны и распространены три классификации тимоаналептиков, которые взаимно дополняют друг друга, отражая различные аспекты фармакологических и клинических эффектов антидепрессантов. Это фармакологическая классификация ВОЗ (1990) в переработке Тиганова А.С. (1999), фармакокинетическая классификация Glass-man А.Н. с дополнениями Мосолова С.Н. (1995) и клиническая классификация антидепрессантов Kielholz Р. (1965) в модификации Мосолова С.Н. (1995).
Фармакологическая классификация антидепрессантов основана на химической структуре препаратов, однако в этой систематике препараты с разными механизмами действия отнесены к различным классам. Кроме того, данная классификация внутренне противоречива — выделенные в отдельный класс ингибиторы МАО химически являются тетра-, би- и моноциклическими веществами. Фармакокинетическая классификация, как и предыдущая — фармакологическая, не дает представления о клинических эффектах антидепрессантов, однако препараты в ней сгруппированы на основе механизмов тимоаналептического действия.
В клинической классификации Кильгольца-Мосолова все препараты, вне зависимости от своей химической структуры и механизмов действия, разделены на три группы: антидепрессанты со стимулирующим, седативным и сбалансированным эффектами.
Исходя из возможности разночтений, является целесообразным по возможности четко определить понятие «сбалансированный клинический эффект антидепрессантов». Препараты, обладающие таким эффектом, в зависимости от дозы, оказывают то стимулирующее, то седативное действие. При этом подавляющему большинству «сбалансированных» антидепрессантов свойственен так называемый «биполярный» эффект. Это означает, что при назначении таких препаратов в средних суточных дозах возникает седативное действие, а при применении малых и высоких доз — стимулирующее. Помимо того, по меньшей мере четыре антидепрессанта обладают недозозависимым сбалансированным эффектом. С одной стороны, это антидепрессант с преимущественно стимулирующим действием — пиразидол. С другой — милнаципран, ноксиптилин и демексиптилин, которые оказывают в основном седативный эффект.
В настоящем разделе, помимо трех общепризнанных классификаций антидепрессантов, приводится классификация антидепрессантов Смулевича A.Б., типология средств с тимоаналептической активностью по Мосолову С.Н, таблица «поколений» антидепрессантов, а также таблицы, в которых приведена сравнительная эффективность тимоаналептиков. Последние две таблицы составлены на основании обобщения различных литературных источников.
Фармакологическая классификация антидепрессантов
Трициклические
Имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, нортриптилин, мелитрацен, тримипрамин, дезипрамин, опипрамол, доксепин, дибензепнн, досулепин, азафен, ноксиптилин, демексиптилин, диметакрин, пропизепии, протриптилин, оксапротилин, иприидол, фторацизин, хлорацизин, амииептин, тианептин.
Тетрациклические
Амоксапин, мапротилин, миансерин, миртазапин.
Бициклические
Бефуралин, нефазодон, тразодои, пароксетин, сертралин, циталопрам, номифензин, ритаисерин.
Моиоциклические
Венлафаксин, вилоксазии, кловоксамин, медифоксамии, милнаципран, ролипрам, томоксетин, цефедрин, фемоксетин, флувоксамин, флуоксетин, бупропион, минаприн
Ингибиторы МАО
Тетрациклические: Пиразидол, индопан, тетриндол, инказан
Бициклические: Брофорамин, кароксазон, сиднофен, эпробемид
Моноциклические: Моклобемид, толоксатон
Гидразиновые: Ниаламид, фенелзин, ипроназид
Фармакокинетическая классификация антидепрессантов (по Мосолову С.Н., 1995)
I. Блокаторы пресииалтического захвата моноаминов («ингибиторы мембранного насоса»)
1. Преимущественно норадреналина (НА): дезипрамин, мапротилин, протриптилин, амоксапин, нортриптилин, оксапротилин, лофепрамин, томоксетин, пизоксетин, кинупрамин, диметакрин, дибензепин, досулепин, фторацизин, тандамин, лорталамин, бензоксазоцин, метапрамин, ролипрам, цефедрин
2. Преимущественно серотонина (СЕР): пароксетин, циталопрам, флувоксамин, сертралин, флуоксетин, алапролакт, ифоксетин, фемоксетин, медифоксамин, тразодон, опипрамол
3. Смешанного типа (НА и СЕР): кломипрамин, амитриптилин, имипрамин, мелитрацен, венлафаксин, бутриптилии, доксепин, милнаципран, кловоксамин, дулоксетин
4. Преимущественно дофамина (ДА): диклофензин, аминептин, бупропион,тразиум, эзилат, минаприн
II. Блокаторы путей метаболического разрушения моноамииов (ингибиторы МАО)
1. Неизбирательные ИМАО необратимого действия: ипрониазид, ниаламид, фенелзин, транилципромин, изокарбоксазид
2. Избирательные ИМАО типа А обратимого действия: пиразидол, моклобемид, толоксатон, брофаромин, тетриндол, бефол, амифламии, бефлоксатон, эпробемид
3. Неизбирательные ИМАО (типа А и В) обратимого действия: кароксазон, инказан, индопан, сиднофен, цимоксатон
III. Прямые стимуляторы рецепторов постсинаптической мембраны
1. Стимуляторы норадренергических рецепторов: вилоксазин, бефуралин (также ингибируют обратный захват НА)
2. Стимуляторы серотонинергических рецепторов: ипсапирон, флезиноксан, сетопирон, тандоспирон, гепирон
IV. Блокаторы серотонииовых рецепторов
Миансерин, миртазапин (также блокируют пресинаптические НА-рецепторы), тразодон, нефазодон, азафен, тримипрамин (также облегчает реаптейк НА), тианептин (также облегчает реаптейк СЕР), ритансерин (также высвобождает НА из депо), минаприн
Систематика антидепрессантов по наличию побочных эффектов (по Смулевичу А.Б., 2001)
Учитывая наличие у ряда антидепрессантов разного рода побочных терапевтических эффектов, возможность их широкого использования в общесоматической сети ограничена. Исходя из особенностей переносимости больными с депрессивной симптоматикой тех или иных групп антидепрессантов, их условно разделяют на антидепрессанты первого и второго ряда. К первому относятся современные антидепрессанты, сочетающие достаточно выраженный, ио мягкий тимоаналептический эффект с хорошей переносимостью больными. Именно они могут широко применяться не только в психиатрической, но и в общемедицинской сети. В группу актидепрессантов первого ряда включаются препараты различной химической структуры, разработанные с учетом современных представлений о патогенезе депрессивных расстройств. К группе антидепрессантов второго ряда относят препараты, обладающие рядом достаточно значимых побочных терапевтических эффектов, ограничивающих возможности их применения. Обычно они используются только в условиях специализированного психиатрического стационара при лечении больных с тяжелыми и резистентными формами депрессий.
I. Антидепрессанты первого ряда
1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): флуоксетин (прозак, фрамекс), сертралин (золофт, стимулотон), пароксетин (паксил), флувоксамин (феварин), циталопрам (ципрамил)
2. Селективные блокаторы обратного захвата норадреиалина (СВОЗНА): миансерин (леривон)
3. Эквипотенциальные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреиалина (СИОЗСиН): венлафаксин (эффексор), милнаципран(иксел)
4. Норадренэргические специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА): миртазапин (ремерон)
5. Обратимые ингибиторы моноаминоксидазы типа А (ОИМАО-А): пирлиндол (пиразидол), моклобемид (аурорикс)
6. Селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС): тианептин (коаксил), аденозинметионин (гептрал)
II. Антидепрессанты второго ряда
1. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО): ипрониазид, ниламид, фенелзин
2. Тимоаналептики трициклической структуры (ТЦА): амитриптилин, имипрамин (мелипрамин), кломипрамин (анафранил), доксепин (синэкван)
3. Отдельные представители СИОЗН: мапротилин (лудиомил)
Классификация средств с тимоаналептическим и психостимулирующим действием (по Мосолову С.Н., 1995)
1. Прямые стимуляторы норадренергических постсинаптических рецепторов: сиднокарб
2. Прямые стимуляторы серотонинергических постсинаптических рецепторов. Предшественники серотонина: L-триптофан (атримол, биотин, бикалм), 5-окситриптофан (левотрим, окситриптан, претонин)
3. Прямые стимуляторы дофаминергических постсинаптических рецепторов. Предшественники дофамина: L-тирозин, леводопа (иаком, мадопар), фенилаланин, амфетамины (в т.ч. метилфенидат)
4. Прямые стимуляторы ГАМК-ергических постсинаптических рецепторов: прогабид, фенгабии, «тимотранквилизаторы» (алпразолам, адиназолам, клоназепам, зометапин, оксилидин, буспирон), карбамазепин, окскарбазепин
5. Блокаторы пресинаптических серотонииовых рецепторов: буспирон (тимотранквилизатор)
6. Холинолитические препараты (центральные блокаторы постсинаптических холинергических рецепторов): тофенацин (тофации), биперидин (акинетон), тригексифенидил (циклодол), орфенадрин (орфен)
7. Ноотропы с тимоаналептическим действием: S-аденозилметионин (гептрал), мефексадии, меклофеноксат, эксифон, бифемелан, инделоксазин
8. Блокаторы дофаминергических рецепторов (D2) — тимонейролептики:
— стимулирующие: сульпирид, карпипрамии, карбидин, клокапрамин, метофеназин, зотепин, пимозид, рисполепт, флупентиксол
— седативные: хлорпротиксен, левомепромазин, локсапин, флуперлапин
9. Модуляторы проницаемости клеточных мембран: соли, лития, блокаторы кальциевых каналов (верапамил)
10. Опосредованные стимуляторы опиатиых рецепторов: нейропептиды (бупренорфин, дезтирозин-гамма-эндорфин)
Поколения антидепрессантов
Первое поколение
1. Необратимые ингибиторы МАО
Гидразиновые: ниаламид, ипрониазид, фенелзии
Негидразииовые: транилципромин, изокарбоксазид
2. Трициклические антидепрессанты: имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, нортриптилин, мелитрацен, тримипрамин, дезипрамин, опипрамол, доксепин, дибензепин, досулепин, азафен, иоксиптилии, демексиптилии, диметакрии, пропизепин, протриптилии, оксапротилин, иприндол, бутриптилин (эваден), фторацизин, хлорацизин
Второе поколение
1. Обратимые ингибиторы МАО
Избирательные МАО типа А: пиразидол, моклобемид, тетриндол, бефол, брофаромин, толоксатон, эпробемид
Неизбирательные МАО: кароксазон, инказан, индопан, сиднофен (фепросиднин), цимоксатон
2. Гетероциклические (тетра-, би- и моноциклические) антидепрессанты: миансерин, лофепрамин (гамонил, тимелит), вилоксазин, бефуралин, амоксапин, мапротилин, цефедрин, кинупрамин, тразодои, оксафлозан (конфликтен), орфенадрил (десипал), тофенацин (эламол)
Третье поколение
1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: флуоксетин, фемоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам
2. Селективные ингибиторы обратного захвата дофамина: номифензин, аминептин, бупропиои
3. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина: томоксетин, пизоксетин, ребоксетнн
Четвертое поколение
1. Селективные стимуляторы 5-НТ1А-рецепторов и НаССА: ипсапирон, флезиноксан, сетопирон, тандоспирон, гепирон, миртазапин
2. Селективные стимуляторы НА-рецепторов: метапрамин
3. Блокаторы 5-НТ-рецепторов: ритансерин, минаприн, тианептин, буспирон
4. Ингибиторы реаптейка моноаминов (без влияния на рецепторы): венлафаксин, нефазодон, дулоксетин, кловоксамин, милнаципран, медифоксамин
Клиническая классификация антидепрессантов (по Мосолову С.Н., 1995)

Антидепрессанты-седатики Фторацизин, тримипрамин, доксепин, амитриптилин, миансерин, амоксапин, бутриптилин, тразодон, азафен, кловоксамин, флувоксамин, фемоксетин, опипрамол, медифоксамин, нефазодон, буспирон
Антидепрессанты сбалансированного действия Циталопрам, венлафаксин, миртазапин, сертралин, тианептин, кломипрамин, дибензепин, кароксазон, пиразидол, ребоксетин, ролипрам, пропизепин, кинупрамин, милраципран, лофепрамин, мелитрацен, мапротилин, диметакрин, досулепин, демексиптилин, ноксиптилин
Антидепрессанты-стимуляторы флуоксетин, имипрамин, фенелзин, транилципромин, ипрониазид, ниаламид, сиднофен, индопан, моклобемид, эпробемид, брофаромин, толоксатон, бупропион, аминептин, дезипрамин, томоксетин, метапрамин, протриптилин, бефуралин, номифензин, тетриндол, нортриптилин, пароксетин, минаприн, цефедрин, бефорл, иприндол, хлорацизин, вилоксазин, ритансерин, гептрал

Степень выраженности тимоаналептического эффекта антидепрессантов

5 баллов Кломипрамин, имипрамин, амитриптилин, мапротилин, пароксетин, ролипрам
4 балла Венлафаксин, миртазапин, сертралин, флуоксетин, флувоксамин, циталопрам, милнаципран, кловоксамин, тримипрамин, пиразидол, мелитрацен, нортриптилин, дибензепин, дезипрамин, вилоксазин
3 балла Ноксиптилин, досулепин, ритансерин, ребоксетин, транилципромин, фенелзин, ипрониазид, ниаламид, протриптилин, бупропион, тианептин, доксепин, миансерик, демексиптилин, амоксапин, томоксетин, диметакрин, иприндол, кинупрамин, медифоксамин, фторацизин, метапрамин, брофаромин
2 балла (малые антидепрессанты) Тразодон, моклобемид, эпробемид, аминептин, номифензин, тетриндол, толоксатон, опипрамол, алпразолам, бефол, азафен, гептрал, индопан, инказан, кароксазон, минаприн, нефазодон, бефуралин, фемоксетин, пропизепин, цефедрин, хлорацизин, сиднофев

Клинические эффекты распространенных антидепрессантов
Приведенная балльная оценка тимоаналептического эффекта антидепрессантов является достаточно условной. Она обозначает не эталонную, а лишь относительную эффективность препаратов по отношению друг к другу. За минимальный тимоаналептический эффект, оцениваемый в один балл, принят эффект транквилизаторов. Оценка в два балла обозначает слабый эффект, а препараты, относящиеся к этой группе, эффективны только при депрессиях «невротического» уровня. Три балла обозначают тимоаналептический эффект умеренной степени выраженности, антидепрессанты с таким эффектом применимы и при «невротических», и при «эндогенных» депрессиях с субсиндромальиой структурой. Антидепрессанты, обладающие тимоаналептическим эффектом, оцениваемым в четыре балла, являются мощными, применимыми для лечения развернутых депрессивных синдромов, в основном «эндогенного» генеза. Пятибалльная оценка отражает максимальный антидепрессивный эффект, и такие препараты применимы в терапии депрессивно-параноидных синдромов.
П.С. В статье самая всеобъемлющая классификация антидепрессантов.

Фармакологическая группа — Антидепрессанты

  • Антидепрессанты в комбинациях

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Лекарственные препараты, специфически снимающие депрессии, появились в конце 1950-х годов. В 1957 г. были открыты ипрониазид, ставший родоначальником группы антидепрессантов — ингибиторов МАО, и имипрамин, на основе которого получены трициклические антидепрессанты.

По современным представлениям при депрессивных состояниях наблюдается снижение серотонинергической и норадренергической синаптической передачи. Поэтому важным звеном в механизме действия антидепрессантов считают вызываемое ими накопление в мозге серотонина и норадреналина. Ингибиторы МАО блокируют моноаминоксидазу — фермент, вызывающий окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов. В настоящее время известны две формы МАО — типа А и типа Б, различающиеся по субстратам, подвергающимся их действию. МАО типа А обусловливает в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а МАО типа Б — дезаминирование фенилэтиламина и некоторых других аминов. Выделяют ингибирование конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое. Может наблюдаться субстратная специфичность: преимущественное влияние на дезаминирование разных моноаминов. Все это существенно сказывается на фармакологических и терапевтических свойствах разных ингибиторов МАО. Так, ипрониазид, ниаламид, фенелзин, транилципромин необратимо блокируют МАО типа А, а пирлиндол, тетриндол, метралиндол, эпробемид, моклобемид и др. оказывают на нее избирательное и обратимое влияние.

Трициклические антидепрессанты получили название из-за наличия характерной трехциклической структуры. Механизм их действия связан с угнетением обратного захвата нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит накопление медиаторов в синаптической щели и активация синаптической передачи. Трициклические антидепрессанты, как правило, одновременно уменьшают захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналина, серотонина, дофамина). В последнее время созданы антидепрессанты, блокирующие преимущественно (избирательно) обратный захват серотонина (флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам и др.).

Существуют и так называемые «атипичные» антидепрессанты, отличающиеся от «типичных» как по структуре, так и по механизму действия. Появились препараты би- и четырехциклической структуры, у которых не обнаружено выраженного влияния ни на захват нейромедиаторов, ни на активность МАО (миансерин и др.).

Общее свойство всех антидепрессантов — их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния. Разные антидепрессанты различаются, однако, по сумме фармакологических свойств. Так, у имипрамина и некоторых других антидепрессантов тимолептический эффект сочетается со стимулирующим, а у амитриптилина, пипофезина, флуацизина, кломипрамина, тримипрамина, доксепина более выражен седативный компонент. У мапротилина антидепрессивное действие сочетается с анксиолитическим и седативным. Ингибиторы МАО (ниаламид, эпробемид) обладают стимулирующими свойствами. Пирлиндол, снимая симптоматику депрессии, проявляет ноотропную активность, улучшает «когнитивные» («познавательные») функции ЦНС.

Антидепрессанты нашли применение не только в психиатрической практике, но и для лечения ряда нейровегетативных и соматических заболеваний, при хронических болевых синдромах и др.

Терапевтическое действие антидепрессантов, как при пероральном, так и при парентеральном применении развивается постепенно и проявляется обычно через 3–10 и более дней после начала лечения. Это объясняется тем, что развитие антидепрессивного эффекта связано и с накоплением нейромедиаторов в области нервных окончаний, и с медленно появляющимися адаптационными изменениями в кругообороте нейромедиаторов и в чувствительности к ним рецепторов мозга.

Препараты

Препаратов — 3208; Торговых названий — 162; Действующих веществ — 26

Действующее вещество Торговые названия
Информация отсутствует Нейроплант
Агомелатин* (Agomelatinum) Агомелатин
Вальдоксан®
Адеметионин* (Adamethioninum) S-Аденозил-L-метионин 1,4-бутандисульфонат
S-аденозил-L-метионин дисульфата п-толуолсульфонат
S-Аденозилметионин
Адеметионин
Адеметионин-Виал
Адеметионина 1,4-бутандисульфонат
Гепаретта®
Гептор
Гептор Н
Гептразан
Гептрал®
Самеликс®
Амитриптилин* (Amitriptylinum) Амизол
Амирол
Амитриптилин
Амитриптилин Лечива
Амитриптилин Никомед
Амитриптилин-АКОС
Амитриптилин-АЛСИ
Амитриптилин-Гриндекс
Амитриптилин-ЛЭНС®
Амитриптилин-Ферейн®
Амитриптилина гидрохлорид
Апо-Амитриптилин
Веро-Амитриптилин
Триптизол
Эливел
Венлафаксин* (Venlafaxinum) Алвента®
Велаксин®
Велафакс®
Велафакс® МВ
Венлаксор®
Венлафаксин
Венлафаксин Органика
Венлафаксин Сандоз®
Венлафаксин-АЛСИ
Венлафаксина гидрохлорид
Венсуэрт
Воксемель
Ньювелонг
Эфевелон®
Эфевелон® ретард
Вортиоксетин* (Vortioxetinum) Бринтелликс
Доксепин* (Doxepinum) Доксепин
Синекван
Дулоксетин* (Duloxetinum) Дулоксента®
Дулоксетин
Дулоксетин Канон
Симбалта®
Зверобоя продырявленного травы экстракт (Extractum herbae Hyperici perforati) Гелариум® Гиперикум
Деприм®
Деприм® форте
Доппельгерц® Нервотоник
Зверобой
Зверобоя экстракт сухой
Лайф® 600
Лайф® 900
Зверобоя травы экстракт сухой (Extractum Hyperici perforati siccum) Негрустин®
Имипрамин* (Imipraminum) Имипрамин
Мелипрамин®
Кломипрамин* (Clomipraminum) Анафранил®
Анафранил® СР
Кломинал
Кломипрамин
Клофранил
Мапротилин* (Maprotilinum) Людиомил®
Мапротибене
Мапротилин
Миансерин* (Mianserinum) Леривон
Миансан
Милнаципран* (Milnacipranum) Иксел
Миртазапин* (Mirtazapinum) Каликста®
Мирзатен Ку-таб
Миртазапин (гемигидрат)
Миртазапин Канон
Миртазонал
Мирталан
Ноксибел
Ремерон®
Моклобемид* (Moclobemidum) Аурорикс
Пароксетин* (Paroxetinum) Адепресс
Актапароксетин
Апо-Пароксетин
Паксил®
Пароксетин
Пароксетин-СЗ
Пароксетина гидрохлорид гемигидрат
Плизил
Плизил Н
Рексетин®
Сирестилл
Стилиден
Пипофезин* (Pipofezinum) Азафена таблетки 0,025 г
Азафен®
Азафен® МВ
Пипофезин
Пирлиндол* (Pirlindolum) Пиразидола мезилат
Пиразидола таблетки
Пиразидол®
Пирлиндолола гидрохлорид
Сертралин* (Sertralinum) Алевал
Асентра
Депрефолт®
Золофт®
Серената
Серлифт®
Сертралина гидрохлорид
Стимулотон®
Торин
Тианептин* (Tianeptinum) Коаксил®
Тианептин натрия
Тразодон* (Trazodonum) Азона
Триттико
Флувоксамин* (Fluvoxaminum) Рокона®
Феварин®
Флувоксамина малеат
Флуоксетин* (Fluoxetinum) Апо-Флуоксетин
Депрекс
Депренон
Портал
Продеп
Прозак®
Профлузак®
Флоксэт®
Флувал
Флуксонил
Флунисан
Флуоксетин
Флуоксетин Ланнахер
Флуоксетин Никомед
Флуоксетин-OBL
Флуоксетин-Канон
Флуоксетина гидрохлорид
Фрамекс®
Циталопрам* (Citalopramum) Опра®
ПРАМ®
Сиозам
Уморап
Ципрамил
Циталифт
Циталон
Циталопрам
Циталопрам-АЛСИ
Циталопрама гидробромид
Цитол®
Эсциталопрам* (Escitalopramum) Ленуксин®
Мирацитол
Санципам
Селектра
Ципралекс
ЭЙСИПИ
Элицея®
Элицея® Ку-таб®
Эсциталопрам
Эсциталопрам Канон
Эсциталопрам-АЛСИ
Эсциталопрам-СЗ
Эсциталопрам-Тева
Эсциталопрама оксалат

Классификация антидепрессантов

  1. Ингибиторы моноаминооксидазы:

    1. I поколение (неизбирательные необратимые ингибиторы МАО): ниаламид, транилципромин.

    2. IIпоколение (избирательные необратимые ингибиторы МАО-А):хлоргилин.

    3. IIIпоколение (избирательные обратимые ингибиторы МАО-А):пирлиндол, моклобемид.

  2. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:

    1. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата:

      1. трициклической структуры: имипрамин, амитриптилин, амоксапин;

      2. тетрациклической структуры: мапротилин.

    2. Селективные ингибиторы захвата норадерналина и серотонина: венлафаксин.

    3. Селективные ингибиторы захвата серотонина: тразодон, сертралин, флуоксетин.

    4. Селективные ингибиторы захвата норадреналина: ребоксетин.

    5. Селективные ингибиторы захвата дофамина: амфебутамон.

  3. Атипичные антидепрессанты: миансерин, миртазапин, тианептин..

Ингибиторы моноаминооксидазы

МД: Действие всех антидепрессантов этой группы связано с влиянием на активность моноаминооксидазы (МАО) – фермента из группы флавиновых оксидаз. МАО — митохондриальный фермент, который принимает участие в дезаминировании биогенных аминов (норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина). Выделяют 2 изоформы этого фермента, характеристика которых представлена в таблице 18.

Таблица 18. Изоформы моноаминооксидазы и последствия их блокады.

Признак

МАО-А

МАО-В

Локализация

Кишечник, печень, плацента, адренергические и серотонинергические нейроны

Печень, ядра головного мозга и тромбоциты

Окисляемый субстрат

Серотонин, норадреналин, дофамин

Фенилэтиламин, тирамин, дофамин

Ингибитор

Хлоргилин

Селегилин

Позитивный эффект блокады

  • Психостимулирующий

  • Антидепрессивный

  • Гипотензивный

  • Антипаркинсонический

Негативный эффект блокады

  • Усиление тревоги

  • Бессонница

  • Головная боль

  • «Сырный» синдром

  • Нейротоксические р-ва

  • Гемодинамические р-ва

  • Гепатотоксические нарушения

Блокада активности МАО приводит к прекращению окисления и инактивации моноаминов в синапсах нервной системы после их обратного нейронального захвата и, как следствие, увеличению запасов депо моноаминов в нейроне. При каждом последующем нервном импульсе выделение моноаминов в синаптическую щель резко увеличивается и передача импульса облегчается.

Схема 14. Действие ингибиторов МАО на нейрон. В обычных условиях (слева), после выделения медиатора в синапс часть его подвергается обратному нейрональному захвату, где в митохондриях моноаминоксидаза окисляет его избыток. Т.о. МАО выступает в роли «предохранительного клапана», не позволяя везикулам перегружаться медиатором. Ингибиторы МАО (справа) нарушают этот процесс и медиатор продолжает накапливаться в везикулах после каждого импульса. Возникает избыток медиатора в везикулах, а его выделение в синапс увеличивается.

Ниаламид (Nialamide, Nuredal) Является производным гидразида изоникотиновой кислоты. МД: Выступает в роли «суицидального субстрата» МАО. МАО метаболизирует ниаламид до высокореактогенного промежуточного продукта – гидразида, который при этом окисляет простетическую флавиновую группировку фермента и МАО утрачивает свою активность.

Ниаламид необратимо и неизбирательно блокирует оба типа фермента – МАО-А и МАО-В. Восстановление окислительного дезаминирования аминов происходит только при ресинтезе новых молекул МАО, на что требуется около 10-14 суток.

ФЭ:

  1. Тимоаналептический эффект – оказывает антидепрессивное действие (снижает тоску, подавленность, пессимизм) в сочетании с психостимулирующим компонентом (вызывает возбуждение, эйфорию, бессонницу). Антидепрессивный эффект развивается через 7-10 дней курсового приема и достигает максимума к 3-4 неделе. За счет психостимулирующего компонента возможен переход депрессии в гипоманиакальное и маниакальное состояние у лиц с маниакально-депрессивным психозом.

  2. Анальгетический эффект – подавляет хронические боли, вызванные травмами, опухолями, невритами и ревматическими заболеваниями. Уменьшение ощущения боли происходит за счет снижения ее эмоциональной окраски, но при этом ниаламид практически не влияет на интенсивность боли. Ниаламид потенцирует эффект анальгетиков. Точный механизм анальгетического действия ниаламида не ясен, полагают, что он подавляет передачу ноцицептивных импульсов в проводящих путях спинного мозга за счет активации моноаминергической нисходящей передачи в антиноцицептивной системе.

  3. Гипотензивное действие. На фоне применения ниаламида и других ингибиторов МАО артериальное давление понижается несмотря на увеличение выделения моноаминов из окончаний симпатических нервов. Причины этого неясны, но, возможно, здесь играют роль несколько механизмов:

  • снижение активности центральных звеньев дуги барорефлекса и высших симпатических центров за счет облегчения катехоламинергической передачи в тормозных нейронах;

  • нарушение передачи симпатических импульсов на уровне ганглиев.

  1. Антиагрегационный эффект. За счет угнетения активности МАО-В в тромбоцитах ниаламид способствует накоплению в них дофамина, тормозящего агрегацию (склеивание) тромбоцитов, и улучшает реологические свойства крови. Кроме того, ниаламид вызывает вазодилятацию мозговых сосудов.

Показания для применения и режим дозирования. В настоящее время применение ниаламида и других необратимых ингибиторов МАО в Российской Федерации и ряде других стран СНГ прекращено. Это связано с большим числом серьезных и потенциально летальных нежелательных эффектов, которые обусловлены взаимодействием ингибиторов МАО с другими лекарственными средствами. Ранее ниаламид применяли для лечения:

  • Астено-адинамической и меланхолической формы большой депрессии и депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза.

  • Атипичной депрессии, а также депрессии, устойчивой к традиционной фармакотерапии.

Начальная доза составляла 25-75 мг/сут (⅔ дозы принимали утром и ⅓ днем) с ежедневным повышением на 25-50 мг/сут до средней эффективной дозы 200-800 мг/сут.

НЭ:

  1. Для ниаламида, как и для всех прочих необратимых ингибиторов МАО, характерен ряд нежелательных взаимодействий с другими лекарственными средствами:

  • Ниаламид потенцирует угнетающее действие на ЦНС барбитуратов, этанола, опиоидных анальгетиков, антигистаминных и противопаркинсонических средств из группы М-холиноблокаторов. В тяжелых случаях возможно угнетение дыхания.

  • При взаимодействии с симпатомиметиками (в том числе с препаратами для лечения симптомов простуды, которые содержат псевдоэфедрин или фенилэтиламин) возможно потенцирование их гипертензивного действия, т.к. симпатомиметики вызывают выброс избытка медиатора, накопившегося в нервных окончаниях за время блокады МАО25.

  • При взаимодействии с симпатолитиками (резерпин, гуанетидин) возможно извращение их гипотензивного эффекта с возбуждением и гипертермией. Это связано с тем, что в начале своего действия, чтобы опустошить депо медиатора, симпатолитики вызывают сброс всего накопившегося медиатора в синапс. Поскольку, на фоне ингибиторов МАО запасы медиатора в везикулах увеличены, сброс такого количества норадреналина вызывает развитие вышеописанного гиперкатехоламинового синдрома.

  • При взаимодействии с трициклическими антидепрессантами ниаламид и другие ингибиторы МАО также вызывают гиперкатехоламиновый синдром: артериальную гипертензию, гипертермию, психомоторное возбуждение, тремор. Это связано с тем, что ингибиторы МАО увеличивают запасы в нейроне норадреналина, серотонина и дофамина и они в большом количестве выделяются в синапс. Трициклические антидепрессанты блокируют обратный захват этих моноаминов и способствуют еще большему увеличению их уровня в синаптической щели при прохождении последующих нервных импульсов.

О данных взаимодействиях следует помнить потому, что вследствие необратимости блокады МАО эффект ингибиторов этого фермента (и ниаламида в их числе) сохраняется не только в течение всего курса лечения, но и еще 10-14 дней после прекращения их приема. Поэтому, при переводе пациента, который принимал ингибиторы МАО на трициклические антидепрессанты необходимо сделать перерыв в 2-3 недели.

  1. «Сырный криз» или тираминовый синдром. Характеризуется резким повышением АД, тахикардией и аритмией, повышением температуры тела, в тяжелых случаях – приступами стенокардии и инфаркта миокарда. Причиной синдрома является употребление в пищу продуктов, содержащих тирамин. Тирамин – продукт декарбоксилирования тирозина белков, который образуется при ферментации пищевых продуктов. Воздействуя на нервные терминали, тирамин вытесняет из депо моноамины, которые (вследствие блокады МАО) накапливаются в них в большом количестве. У обычного человека тирамин пищевых продуктов обезвреживается системой МАО кишечника и печени. Однако, у лиц, которые применяют ингибиторы МАО эти ферменты не работают и они оказываются незащищенными26.

Врач обязан информировать пациента о списке пищевых продуктов, применение которых нежелательно ввиду содержания тирамина:

  • сыры, особенно «вызревших» сортов (наибольшая концентрация тирамина наблюдается под коркой и вокруг ферментативных полостей);

  • копченые колбасы, сельдь, ветчина;

  • перезрелые бананы, авокадо, инжир;

  • вина и пиво (в том числе, безалкогольное);

  • ферментированные бобовые, стручки фасоли, соевый соус;

  • печень цыплят;

  • чай, кофе.

При возникновении тираминового синдрома помощь заключается в немедленном введении -адреноблокирующих средств – фентоламина, празозина или хлорпромазина.

  1. Передозировка ниаламида сопровождается возбуждением, спутанностью сознания, маниакальным или галлюцинаторным состоянием, резкой потливостью.

  2. Специфичным для ниаламида, как представителя группы гидразиновых производных, является периферическая нейропатия (возможно связанная с нарушением абсорбции витамина В6) и гепатоцеллюлярные повреждения.

  3. Большим недостатком ингибиторов МАО с психоактивирующим действием (к которым относится и ниаламид) является способность усиливать суицидальные тенденции у пациента при его выходе из депрессии27.

  4. Ингибиторы МАО способствуют повышению внутриглазного давления, вызывают острую задержку мочи (особенно у пожилых лиц с доброкачественной гиперплазией предстательной железы).

ФВ: таблетки и даже по 25 мг.

Транилципромин (Tranylcypromine, Transamine, Parnate)МД: В отличие от ниаламида имеет иной механизм необратимого ингибирования МАО. Подвергается метаболизму под влиянием МАО с образованием активного иминного продукта, который взаимодействует сSH-группой активного центра фермента. На флавиновую простетическую группу транилципромин не оказывает влияния.

Вотличие от ниаламида действие проявляется более быстро (на 2-5 день), переносится несколько лучше и в дозах до 40 мг/сут значительно реже вызывает нежелательные эффекты, свойственные ниаламиду. В остальном аналогичен другим необратимым ингибиторам МАО. Транилципромин изредка применяется в США как альтернатива ниаламиду.

ФВ: таблетки по 10 мг.

Хлоргилин (Clorgyline) Окисляется МАО-А до активного ацетиленового интермедианта, который, по принципу «суицидального метаболита», необратимо инактивирует флавиновую простетическую группу МАО-А.

На активность МАО-В практически не влияет. Широкого клинического применения хлоргилин не нашел, потому что не обладал в плане безопасности и переносимости никакими преимуществами перед ниаламидом. Он также часто как ниаламид вызывал развитие тираминового синдрома и ортостатической гипотензии.

Пирлиндол (Pirlindole, Pirazidolum)МД: Является обратимым избирательным ингибитором МАО-А, который лишь временно блокирует активный центр фермента, практически не влияя на МАО-В. Блокада фермента сохраняется 6-24 ч. Для пирлиндола характерна определенная субстратная специфичность – он в большей степени тормозит МАО-А головного мозга, чем печени. Сохранение гепатического пула МАО-В и МАО-А при лечении пирлиндолом позволяет печени осуществлять окисление тирамина пищи, при этом «сырный синдром» на фоне приема пирлиндола развивается достаточно редко.

ФЭ:

  1. Тиморегулирующее действие. Пирлиндол повышает настроение и активность у пациентов астено-апатическими формами депрессии и оказывает психоседативный эффект при ажитированной форме депрессии. Подобно прочим ингибиторам МАО эффект пирлиндола усиливается у пациентов старших возрастных групп.

  2. Пирлиндол оказывает ноотропное действие у пациентов старших возрастных групп (улучшает память, ассоциативное мышление, познавательные функции мозга).

  3. В отличие от ниаламида он не вызывает повышения внутриглазного давления или острой задерожки мочи у пожилых лиц.

Показания к применению и режим дозирования. Пирлиндол используют в первую очередь в гериатрической практике для лечения инволютивной депрессии, атипичной депрессии у пожилых лиц, при тревожно-депрессивных состояниях у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью.

Начальная доза пирлиндола 50-75 мг/сут в 2 приема внутрь. Постепенно повышая дозу на 25-50 мг/сут ее доводят до средней терапевтической в 150-400 мг/сут. Отчетливого и устойчивого эффекта обычно удается достигнуть к конце первой недели.

НЭ: Пирлиндол хорошо переносится и крайне редко вызывает нежелательные эффекты характерные для ниаламида. Тем не менее, не рекомендуется при лечении пирлиндолом одновременно применять другие ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, психотропные средства и средства, угнетающие ЦНС.

Наиболее частым нежелательным эффектом при лечении пирлиндолом являются сухость во рту, потливость, тремор, тахикардия, поташнивание и головокружение, которые связаны с избытком катехоламинов в центральных отделах нервной системы и относительным дефицитом на этом фоне М-холинергических влияний.

ФВ: таблетки по 25 и 50 мг.

Моклобемид (Moclobemide, Aurorix)МД: Избирательно и обратимо блокирует МАО-А изоформу фермента. Полагают, что в роли ингибитора фермента выступает как сам моклобемид, так и образующийся из него в процессе окисления метаболит.

ФЭ:

  1. Тимостимулирующий эффект – моклобемид улучшает настроение у пациентов, повышает у них психомоторную активность.

  2. Анксиолитический эффект. Проявляется у моклобемида при обсессивно-фобических формах неврозов и наиболее выражен в отношении т.н. социальных фобий – агорафобии (боязни открытых пространств, страх очутиться в местах или ситуациях, уход из которых может быть тяжелым или позорным, либо страх пребывания в местах, где в случае паники невозможно получить помощь – толпа, очередь, поезд и т.п.), клаустрофобии (боязни закрытых пространств).

Показания к применению и режим дозирования. Млклобемид применяют при астено-адинамических формах депрессии, социофобиях. Начальная доза составляет 300 мг/сут в 2-3 приема, при хорошей переносимости ее можно повысить через 5-6 дней до 600 мг/сут.

НЭ: Моклобемид хорошо переносится, случаи развития «сырного синдрома» при его применении не описаны, тем не менее следует предупреждать пациента о необходимости ограничить потребление тирамин-содержащих продуктов на время лечения моклобемидом.

Длительный прием моклобемида сопровождается повышением концентрации пролактина. Это связывают с его способностью активировать 5-НТ2-тип серотониновых рецепторов гипофиза и вызывать выброс пролактина в кровь.

Особенностью моклобемида является чрезвычайно короткий период полуэлиминации (1-4 ч), поэтому при замене моклобемида на другое средство из группы антидепрессантов не требуется делать перерыва в лечении.

ФВ: таблетки, покрытые оболочкой по 150 и 300 мг.

Таблица 19. Сравнительная характеристика действия ингибиторов МАО

Препарат

Блокируемые мишени действия

МАО

ОЗС

ОЗН

ОЗД

-АR

5-НТ-R

М1-R

ниаламид



±

пирлиндол



±

±

моклобемид



±

Примечание: ОЗС – обратный захват серотонина, ОЗН – обратный захват норадреналина, ОЗД – обратный захват дофамина, -AR – -адренорецепторы, 5-НТ-R – серотониновые рецепторы, M1-R – мускариновые холинорецепторы, Н1-R – гистаминовые рецепторы

Общемедицинская значимость проблемы депрессий определятся широкой распространенностью депрессивных расстройств в общей популяции, тенденцией к затяжному течению и хронификации, высоким суицидальным риском. Увеличение числа больных с депрессивными нарушениями оказывает все большее влияние на социально-психологические и экономические аспекты жизни и здоровья общества.
По данным клинико-эпидемиологических исследований депрессивные состояния наблюдаются у 20-40 % больных в общей медицинской практике. Сопутствующие депрессивные расстройства оказывают неблагоприятное влияние на течение и прогноз соматических заболеваний.
Распознавание депрессий в общемедицинской практике зачастую затруднено в силу атипичности клинической картины и «маскировки» проявлений депрессии под соматическую патологию. В связи с этим многие больные длительное время не попадают в поле зрения врачей психиатров, не получают квалифицированной медицинской помощи. Первичное обращение пациента с депрессией к врачу общей практики является скорее правилом, чем исключением.
Терапия антидепрессантами является основным методом лечения депрессивных состояний. Наряду с этим основанием для назначения антидепрессантов пациентам общемедицинской сети является широкий круг тревожно-фобических, обсессивно-компульсивных и соматоформных психических расстройств.
Антидепрессанты (тимоаналептики) — лекарственные средства нормализующие измененный депрессивный эффект, способствующие редукции обусловленных депрессией идеаторных, двигательных и сомато-вегетативных расстройств. В основе клинического эффекта современных антидепрессантов лежит коррекция функций серотонинергической и норадренергической систем головного мозга.
В спектре психотропной активности антидепрессантов наряду с собственно тимоаналептическим (антидепрессивным) действием выделяют стимулирующий, седативный и анксиолитический эффекты. Стимулирующий эффект реализуется в активизации психической деятельности, редукции моторной и идеаторной заторможенности. Анксиолитический эффект проявляется редукцией эмоционального напряжения, тревоги, страха. Седативное действие выражается в торможении психической деятельности и моторики. При выборе препарата наряду со спектром психотропной активности необходимо учитывать соматорегулирующие эффекты антидепрессантов / табл. 1 /.
Таблица 1
Соматорегулирующие эффекты антидепрессантов

Клинический эффект Препараты
Антиноцептивный (способность повышать порог болевой чувствительности ) ТЦА (амитриптилин,кломипрамин и др.); СИОЗС(флуоксетин,циталопрам,серталин и др.)
Противоязвенный (способствует заживлению язвы) ТЦА (амитриптилин, имипрамин и др. )
Антибулимический ( ослабление аппетита и нормализация пищевого поведения); Антианоректический ( усиление аппетита и нормализация пищевого поведения ) СИОЗС ( флуоксетин, серталин );ТЦА ( амитриптилин, кломипрамин ); НаССА ( миртазапин )
Гепатотропный ( редукция проявлений хронического гепатита ); Бронходилятационный Адеметионин ( гептрал ); ТЦА ( амитриптилин, имипрамин ); ССЗС ( тианептин )
Антидиуретический ( повышение способности мочевого пузыря к растяжению ) ТЦА ( амитриптилин, имипрамин и др. )

Существуют различные подходы к систематике и классификации антидепрессантов. Классификация, основанная на особенностях химической структуры антидепрессантов, предполагает выделение следующих групп препаратов.
1. Моноциклические антидепрессанты: флуоксетин, флувоксамин, милнацепран и др;
2. Бициклические антидепрессанты: серталин, пароксетин, циталопрам, тразодон и др;
3. Трициклические антидепрессанты: имипрамин, амитриптилин, тримипрамин, дезипрамин, доксепин, тианептин и др;
4. Тетрациклические антидепрессанты: миансерин, мапротилин, лудиомил, миртазапин, лиразидол и др;
5. Производные бензамидов: моклобемид;
6. Производные гидразина : фенелзин, ниаламид и др.
Классификация, основанная на фармакодинамическом принципе, предполагает выделение следующих групп антидепрессантов.
1. Блокаторы пресинаптического захвата.
1.1. Норадренергические антидепрессанты и антидепрессанты широкого спектра биохимического действия: имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, тримипрамин, дезипрамин, доксепин, мапротилин, миансерин, миртазапин, тразодон, нефазодон, венлафаксин, милнацепран.
1.2. Серотонинергические антидепрессанты: флуоксетин. Флувоксамин, циталопрам, серталин, параксетин.
1.3. Дофаминергические антидепрессанты: бупропион.
2. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).
2.1. Ингибиторы МАО необратимого действия: фенелзин, ниаламид, ипрониазид и др;
2.2. Ингибиторы МАО обратимого действия: пиразидол, моклобемид и др.
3.Атипические антидепрессанты (препараты с недостаточно известным механизмом действия): тианептин, адеметионин, оксилидин и др.
Среди клинических классификаций антидепрессантов наибольшее распространение получила удобная и простая систематика П.Кильгольца с выделением препаратов с преимущественно седативным и стимулирующим действием, а также группы препаратов поливалентного сбалансированного действия (табл.2).
Таблица 2
Клиническая классификация основных антидепрессантов, используемых в общемедицинской практике

Антидепрессанты седатики Антидепрессанты сбалансированного действия Антидепрессанты стимуляторы
Тримипрамин (гефранал )
Доксепин ( синэкван )
Амитриптилин ( триптизол )
Миансерин ( леривон )
Миртазапин ( ремерон )
Тразодон ( триттико )
Флувоксамин ( феварин )
Мапротилин ( лудиомил )
Тианептин ( коаксил )
Милнаципран ( иксел )
Серталин ( золофт )
Пароксетин ( паксил )
Пиразидол ( пириндол )
Кломипрамин ( анафранил )
Имипрамин ( мелипрамин )
Дезипрамин ( петилил )
Циталопрам ( ципрамил )
Флуоксетин ( прозак )
Моклобемид ( аурорикс )
Адеметионин ( гептрал )

Решающее значение при выборе антидепрессанта имеет синдромологическая структура депрессии. При тоскливом и апатическом варианте депрессии показано назначение препаратов с преобладанием стимулирующего действия, при тревожном варианте депрессии — препаратов с преобладанием седативного действия.
С современных позиций приведённая клиническая классификация не лишена недостатков, так как не разграничивает седативный и анксиолитические эффекты антидепрессантов. Между тем многие антидепрессанты нового поколения — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС) практически лишены седативных свойств, но обладают выраженным анксиолитическим действием.
Показания к применению.
1. Депрессивные расстройства. 1.1.Депрессивные эпизоды в рамках рекурентного и биполярного аффективного расстройства. 1.2.Дистимия 1.3.Психогенные депрессии. 1.4.Симптоматические депрессии 1.4.1. Органические депессии 1.4.2.Соматогенные депрессии 1.4.3.Депрессии, связанные с употреблением психоактивных веществ 1.4.4.Депрессии, связанные с репродуктивным циклом женщин.
2. Тревожно-депрессивные расстройства. Смешанное тревожно-депрессивное состояние.
3. Тревожно-фобические расстройства. 3.1.Паническое расстройство 3.2. Социальные фобии
4. Обсессивно-компульсивные расстройства.
5. Соматоформные и психосоматические расстройства. 5.1.Нозогенные реакции. 5.2.Органные неврозы. 5.3. Психосоматические заболевания.
6. Нарушения пищевого поведения. Нервная анорексия и нервная булимия.
Побочные эффекты.
Нежелательные побочные эффекты при терапии антидепрессантами достаточно разнообразны и связаны прежде всего с фармакодинамическими свойствами препаратов.
Побочные эффекты чаще появляются на начальных этапах терапии и сохраняются на протяжении 3-4 недель, подвергаясь в дальнейшем обратному развитию.
Группу риска в отношении побочных эффектов антидепрессантов составляют пациенты старшей возрастной группы и лица с декомпенсированной соматической патологией, обнаруживающие повышенную чувствительность к терапии.
Наиболее часто при терапии антидепрессантами наблюдаются холинолитические (нарушение аккомодации, сухость слизистых оболочек, тошнота, запоры вследствие атонии кишечника, диарея, задержка мочеиспускания) и нейротоксические (головные боли, головокружения, тремор, дизартрия) побочные эффекты. Холинолитические и нейротоксические побочные эффекты, как правило, наблюдаются при использовании средних и высоких доз гетероциклических антидепрессантов.
Существенное значение может иметь влияние терапии на массу тела. В тех случаях, когда терапия приводящая к увеличению массы тела, назначается больному предрасположенному или страдающему сахарным диабетом, то такой побочный эффект может привести к серьезному ухудшению соматического состояния.
Несомненный интерес представляют данные о потенциальном негативном влиянии антидепрессантов на функциональное состояние внутренних органов. По степени риска кардиотоксического действия (нарушения ритма и проводимости сердца) антидепрессанты могут быть разделены на две группы. Низкая вероятность кардиотоксического действия свойственна препаратам первой группы — тианептину, миансерину. Умеренная степень вероятности кардиотоксического действия связана с применением трициклических антидепрессантов — лудиомила, моклобемида.

Распределение антидепрессантов по степени риска гепатотоксического действия выглядит следующим образом. Препараты первой группы с низким риском гепатотоксического действия (пароксетин, циталопрам, миансерин, тианептин) могут назначаться больным с сопутствующей патологией в обычных дозах. Препараты второй группы (амитриптилин, тразодон, флуоксетин, моклобемид) следует назначать больным в уменьшенных суточных дозах. Третью группу составляют антидепрессанты с высоким риском гепатотсического действия (серталин), противопоказанные пациентам с заболеваниями печени. Особое положение в отношении гепатотропного эффекта занимает нейрометаболический стимулятор с тимоаналептическим действием — адеметионин /табл.1/.
При назначении антидепрессантов больным с хронической почечной недостаточностью (ХПН) необходимо учитывать влияние препаратов на функцию выделительной системы. В обычных дозах больным с ХПН могут назначаться мелипамин, амитриптилин, миансерин, серталин, моклобемид; в более низких дозах — пароксетин, циталопрам и тразодон. Противопоказано больным с ХПН назначение флуоксетина.
Препараты первого ряда.
Препараты первого ряда могут быть рекомендованы для применения в общемедицинской практике. В эту группу включены антидепрессанты различной химической структуры /табл.3/, разработанные с учетом современных представлений о патогенезе депрессий, в наибольшей степени отвечающие требованиям переносимости и безопасности. Препараты первого ряда обладают высокой степенью избирательности нейрохимического действия.
Препаратам первого ряда присущи следующие общие свойства:
1. отсутствие или минимальная степень выраженности нейротропных и соматотропных эффектов, которые могли бы вызывать нарушения функций внутренних органов или приводить к утяжелению соматической патологии;
2. низкая вероятность нежелательных взаимодействий с соматотропными средствами;
3. высокий индекс безопасности при передозировке;
4. отсутствие или минимальная степень выраженности признаков поведенческой токсичности;
5. простота и удобство применения.
К несомненным достоинствам антидепрессантов первого ряда можно отнести возможность проведения лечения фиксированными дозами (СИОЗС и ССОЗС) либо минимальная потребность в титрации (СИОЗН и НаССА).
Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) оказывают избирательное воздействие на один из подтипов нораренергических рецепторов — альфа-2-адренорецепторы. Благодаря мягкому тимоаналептическому действию, хорошей переносимости и удобству дозировки миансерин с успехом используется в амбулаторной практике. Холинолитическое действие свойственное гетероциклическим антидепрессантам выражено минимально — препарат практически не влияет на основные показатели сердечно-сосудистой системы. В процессе терапии обычно не наблюдается значимых нежелательных взаимодействий с соматотропными препаратами. В связи с этим миансерин находит широкое применение при лечении психогенных и соматогенных депрессий, соматизированных эндогенных депрессий у больных старшей возрастной группы.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Лечебный эффект СИОЗС связан с торможением обратного проникновения серотонина из синаптической щели внутрь пресинаптического нейрона. Препараты из группы СИЛЗС избирательно воздействуют на один подтип сератониновых рецепторов — 5НТ-1.
СИОЗС флуоксетин является препаратом выбора при лечении адинамических депрессий с преобладанием тоскливого или апатического аффекта. Флувоксамин, напротив наиболее эффективен при лечении депрессивных состояний с доминированием тревожного аффекта. Другие препараты из этой группы — серталин, пароксетин, циталопрам оказывают лечебный эффект как при тревожных ажитированных депрессиях, так и при депрессиях с преобладанием анергии, моторного и идеаторного торможения.
СИОЗС находят широкое применение при терапии нозогенных (соматогенных и психогенных) депрессий, дистимии, депрессивных расстройствах при органических поражениях головного мозга. Наряду с этим препараты из группы СИОЗС обнаруживают достаточно высокую эффективность при лечении тревожно-фобических расстройств — панических атак, социальной фобии.
СИОЗС практически не влияют на адренергическую и холинергическую систему. Побочные эффекты при терапии СИОЗТ развиваются относительно редко. Тем не менее побочные эффекты этих препаратов не следует недооценивать. Среди нежелательных эффектов терапии чаще всего наблюдаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, потеря аппетита, тошнота, реже рвота, диарея, запоры.
Другим достаточно серьёзным побочным эффектом являются нарушение сексуальной функции. Применение антидепрессантов из группы СИОЗС (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин) вызывает ряд нежелательных явлений — ослабление эрекции, отставленную эякуляцию, частичную или полную аноргазмию.
При назначении флуоксетина следует помнить о том, что в первые дни терапии у большинства больных отмечается нарастание тревоги.
СИОЗС являются активными ингибиторами системы цитохромов р-450, ответственных за метаболизм большинства лекарственных средств. Наиболее неблагоприятными считаются сочетания СИОЗС с сердечными гликозидами (дигоксином), бета-адреноблокторами (пропроналон), антикоагулянтами непрямого действия (варфарин), прокинетиками (ципразид), антигистаминными средствами (терфенадин, астемизол).
Особое положение в ряду СИОЗС занимает циталопрам. Высокая степень селективности определяет минимальную в сравнении с другими препаратами вероятность появления побочных явлений и осложнений терапии.
Селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС). Тианептин-трициклический антидепрессант сложной химической структуры, который в отличие от ингибиторов реаптейка серотонина облегчает захват серотонина. Важной особенностью тианептина является мягкий, сбалансированный характер действия. При этом ослабление тревоги не сопровождается сонливостью в течение дня, нарушением активности и внимания.
Несомненный интерес представляет рединамизирующий эффект тианептина — воздействие на связанную с депрессией астеническую симптоматику. Это позволяет быстрее и эффективнее купировать ощущение утраты активности и энергии, связанное с депрессивным аффектом.
Отсутствие седативного действия, побочных антихолинергических и кардиотоксических эффектов позволяет широко использовать препарат при лечении больных различных возрастных групп с тяжелой соматической патологией.
Обратимые ингибиторы МАО пиразидол и моклобемид с успехом используются в общемедицинской практике для лечения дистимий — затяжных депрессивных состояний невротического уровня. Моклобемид считается препаратом выбора при лечении атипичных депрессий, особой группы депрессивных состояний, характеризующихся изменчивостью депрессивного эффекта, усилением напряженности влечений и витальных функций — гиперсомнией и гиперфагией.
Достоинством обратимых ингибиторов МАО является отсутствие холинолитических побочных эффектов, терапевтически значимых взаимодействий с соматотропными препаратами. Однако, препараты из группы ингибиторв МАО следует с осторожностью назначать больным с артериальной гипертензией из-за их способности вызывать повышение артериального давления.
Препараты двойного действия. К антидепрессантам двойного действия, оказывающим свое действия за счет потенциирования синаптической передачи в обоих нейротрансмитерных системах относят селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗНиС) и норадренергические селективные серотонинергические антидепрессанты (НаССА).
На сегодняшний день накоплен достаточно большой опыт применения НаССА миртазапина в соматической клинике. Миртазапин является эффективным антидепрессантом сбалансированного действия, оказывающим терапевтический эффект при депрессиях различного уровня и психопатологической структуры.
Несомненным достоинством препарата является более быстрое в сравнении с другими антидепрессантами терапевтическое действие. Уже в первые дни терапии за счет выраженного анксиолитического действия редуцируются тревога и связанные с ней сомато-вегетативные и диссомнические расстройства. Активирующий эффект препарата начинает отчетливо проявляться со 2-3 недели терапии параллельно с собственно тимоаналептическим действием.
Миртазапин обычно хорошо переносится больными, значительно реже, чем при терапии трициклическими антидепрессантами наблюдаются побочные холинолитические эффекты. В отличие от большинства СИОЗС миртазапин не вызывает сексуальных расстройств, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Препараты второго ряда.
Антидепрессанты второго ряда /табл. 3/, обладающие достаточно высокой эффективность при лечении депрессивных состояний, могут оказывать неблагоприятное влияние на соматическое состояние, вступают в нежелательные взаимодействия с соматотропными препаратами, прием антидепрессантов сопровождается серьезными побочными эффектами.
Таблица 3
Рекомедуемые суточные дозы антидепрессантов для применения в общемедицинской практике
Необходимо отметить, что преимущества препаратов первого ряда не исключает возможности применения препаратов второго ряда в соматической клинике. Однако, использование этих препаратов требует специальной подготовки и опыта с учетом высокой вероятности возникновения побочных явлений и осложнений терапии.

Трицикличекие антидепрессанты ( ТЦА ) обладают универсальной психотропной активностью, воздействуя на широкий спектр депрессивных и тревожных расстройств. В основе клинического эффекта ТЦА лежит неизбирательное ингибирование обратного захвата норадреналина и серотонина. Использование ТЦА в соматической клинике сопряжено с целым рядом ограничений, связанных с нежелательными побочными эффектами. Терапия ТЦА может оказывать негативное влияние на повседневную социальную и профессиональную активность, вследствие присущей данной группе препаратов поведенческой токсичности. Для минимизации явлений поведенческой токсичности ( вялость, сонливость, двигательная заторможенность ) к использованию в общемедицинской практике рекомендуют малые и средние дозы препаратов / табл. 3 /.
Холинолитические эффекты ТЦА тяжело переностся многими больными и часто являются причиной отказа от лечения или нарушения режима терапии.
При назначении препаратов этой группы приходится учитывать возможность их кардиотоксического действия — отрицательный ионотропный эффект, ухудшение внутрисердечной проводимости.
Кроме того, ТЦА довольно часто вступают в нежелательные взаимодействия с соматотропными препаратами — тиреоидными и стероидными гормонами, сердечными гликозидами (дигоксин ), антиаритмическими препаратами ( верапамил ), бета-адреноблокаторами ( пропроналол ), антикоагулянтами ( варфарин ).
Литература:
1. Дробижев М.Ю. Антидепрессанты в психосоматике. / Психиатрия и психофармакотерапия 2001, прилож. №3, С. 15-18.
2. Иванов С.В. Совместимость психотропных и соматотропных средств. / Consilium medicum 2002, прилож., С. 10-13.
3. Краснов В.Н. Депрессии в общей медицинской практике. /Психиатрия и психофармакотерапия. 2002, № 5, С. 181-183.
4. Крылов В.И. Депркссии в общемедицинской практике: клиника, диагностика, терапия. / Новые СПб-ские врачебные ведомости. 1999, № 4, С. 35-40.
5. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб, 1995, — 568 с.
6. Пограничная психическая патология в общемедицинской практике. Под редакцией А.Б. Смулевича. -М., 2000. 160 с.
7. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике.-М.2000.160с.
8. Смулевич А.Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике. / Constitum medicum. 2002, прилож., С. 3-7.

Антидепрессанты — что это такое и для чего они нужны?

C каждым годом все больше людей сталкивается с таким явлением, как депрессия. Ряд специалистов даже считает, что в недалеком будущем депрессии будут представлять большую опасность для здоровья человека по сравнению с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Этот факт объясняет выросшую в последнее время популярность препаратов для лечения депрессии – антидепрессантов. К сожалению, далеко не все хорошо знают о том, что представляют собой эти препараты, и какие принципы лежат в основе их работы.

Антидепрессанты – что это такое?

Антидепрессанты – большая группа лекарственных средств, воздействующих на нервную систему. Это психотропные препараты, основное назначение которых – избавление человека от депрессивных состояний. Существует несколько категорий препаратов. Однако все они должны назначаться квалифицированным врачом-психотерапевтом.

Что такое депрессия?

Депрессиями или депрессивными расстройствами называются состояния психики, когда у человека наблюдается упадок сил, утрата интереса к жизни. Депрессия может иметь несколько степеней тяжести. Но в любом случае депрессия – это отнюдь не временная хандра, уныние или подавленность, которые могут быть вызваны выговором на работе или семейной ссорой. Это и не обычная грусть-тоска, которая может накатывать без особой причины и на вполне здоровых людей.

Депрессия – хроническое заболевание. Обычно депрессии длятся месяцами, а то и годами. Также для депрессий характерны рецидивы. Примерно 60% больных страдают от рецидивов.

На самых тяжелых этапах депрессии человек не общается с окружающими, теряет трудоспособность и даже предпринимает попытки покончить жизнь самоубийством. Примерно 15% больных депрессией совершает попытки суицида. За 60% всех суицидальных попыток ответственна именно депрессия.

В иных же случаях человек может пристраститься к алкоголю или наркотикам. Это, разумеется, ему не помогает, однако создает дополнительные риски для здоровья, еще более ухудшает социальные отношения и снижает работоспособность, отрицательно влияет на интеллект. В целом смертность при депрессивных расстройствах лишь немного уступает смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Только каждый пятый больной обращается со своими проблемами к врачу. А большинство из обратившихся идут к терапевту, а не к психотерапевту или к психиатру. В результате чего своевременная диагностика не проводится, и три четверти больных не получает адекватной терапии. Между тем, в настоящее время депрессия не является неизлечимым заболеванием. Примерно 60-70% больных при правильном лечении избавляются от этого состояния.

Существует несколько теорий возникновения депрессии. Самая распространенная из них гласит, что депрессии вызываются недостатком нейромедиаторов, в первую очередь, серотонина, в тканях головного мозга. Также возможно, что депрессия может быть вызвана отсутствием образования новых связей между клетками головного мозга.

Для чего нужны антидепрессанты?

Антидепрессанты служат для выведения человека из депрессивного состояния. Они могут помочь человеку вновь обрести радость жизни, избавить от мыслей о суициде, вернуть трудоспособность, наладить социальную активность.

Основные разновидности действия антидепрессантов:

  • улучшение настроения;
  • уменьшение тоски, апатии, вялости, эмоционального напряжения, тревоги;
  • повышение психической активности;
  • нормализация сна (его продолжительности и фазовой структуры);
  • нормализация аппетита.

Не следует путать антидепрессанты с другими группами психотропных препаратов – транквилизаторами и нейролептиками. Они имеют совсем другие принципы работы. Транквилизаторы имеют преимущественно антитревожное (анксиолитическое) и успокаивающее действие, а нейролептики избавляют человека от симптомов психоза – бреда, галлюцинаций.

Антидепрессанты не воздействуют на когнитивные способности, интеллект и память человека.

Антидепрессанты используются не только для лечения депрессий, но и для ряда других психических расстройств:

  • нарушений сна,
  • сезонного аффективного расстройства,
  • обсессивно-компульсивного расстройства (преимущественно СИОЗС),
  • пристрастия к табаку и алкоголизм,
  • синдрома хронической усталости,
  • булимии,
  • сексуальных нарушений,
  • неврозов.

Также антидепрессанты нередко применяются в рамках терапии соматических заболеваний, вызванных во многом психическими причинами:

  • синдром раздраженного кишечника,
  • нейродермиты,
  • пептическая язва,
  • бронхиальная астма,
  • энурез (преимущественно ТЦА, в рамках комплексной терапии),
  • хронические болевые синдромы (СИОЗС и ТЦА).

Как правило, антидепрессанты не эффективны или малоэффективны при:

  • состояниях страха, тревоги;
  • большинстве психозов, не связанных с угнетением психики;
  • состояниях преходящих упадков настроения, вызванных объективными причинами.

Также исследования показывают – при тяжелых депрессиях прием антидепрессантов будет эффективнее. При легких депрессиях большинство препаратов не будет оказывать никакого действия, а вот побочные эффекты от приема лекарств будут заметны. Поэтому при легких депрессиях врачи сначала прибегают к психотерапевтическим методам, и лишь при устойчивости заболевания к немедикаментозному лечению назначают серьезные препараты.

Только ли антидепрессанты используются при лечении депрессий?

Лечение депрессий обычно комплексное. Оно включает не только прием антидепрессантов, но и изменение образа жизни пациента, физические упражнения. При обсессивно-компульсивных расстройствах, шизофрении, психопатиях и психозах могут назначаться и прочие психотропные препараты – нейролептики, транквилизаторы, нормотимики и т.д. Также нередко назначаются ноотропные препараты, улучшающие обмен веществ в тканях головного мозга, витамины и микроэлементы, такие, как витамин D, цинк, магний, биологически активные вещества (глицин, триптофан).

История появления антидепрессантов

Депрессии известны медицине очень давно. Первоначально для лечения депрессий использовались опиаты. Затем их сменили амфетамины. Применялись для лечения депрессий также растительные алкалоиды (резерпин, карболины), бромиды и барбитураты.

Большинство этих препаратов обладали очень тяжелыми побочными эффектами и вызывали лекарственную зависимость. Поэтому от них со временем полностью отказались.

Однако настоящий переворот в лечении депрессий произошел тогда, когда появились такие мощные антидепрессанты, как ингибиторы МАО. Сначала антидепрессантную активность нашли у некоторых противотуберкулезных антибиотиков, таких, как изониазид. Потом были созданы и другие ИМАО.

Однако и они также не были лишены недостатков. В частности, для них были характерны некоторые тяжелые побочные эффекты, хотя они и не вызывали лекарственной зависимости.

К следующему поколению препаратов относятся трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Благодаря сочетанию высокой эффективности и безопасности препараты этих групп завоевали популярность среди врачей и пациентов. В настоящее время разработка новых препаратов из класса антидепрессантов продолжается. В частности, к самым современным препаратам относятся серотонинэргические и норадренергические препараты.

Принцип действия

Принципы действия антидепрессантов различны и зависят от той группы, к которой принадлежит конкретный препарат. Однако у некоторых препаратов принципы работы до сих пор точно не установлены.

Тем не менее, есть общая характеристика, характерная для принципа работы каждого препарата – способность воздействовать на нейромедиаторы человеческого организма. К нейромедиаторам относят вещества, с химической точки зрения принадлежащие к классу моноаминов. В первую очередь, это:

  • серотонин,
  • норадреналин,
  • дофамин.

Существует несколько теорий, объясняющих развитие депрессии, но все они сходятся в одном – важнейшую роль в этом процессе играет недостаток нейромедиаторов в нейронных цепях. В результате нервные импульсы передаются недостаточно активно и быстро затихают. Центральная нервная система работает вяло, а это и приводит в итоге к симптомам депрессии.

Принципы работы ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) наиболее просты. Эти препараты работают довольно грубо. Они блокируют особый фермент – моноаминоксидазу, которая находится в нервных клетках и разрушает моноамины после их обратного нейронального захвата. Существует два типа МАО – МАО-А и МАО-В. Первый тип МАО дезаминирует серотонин, норадреналин и частично дофамин, а второй тип – дофамин, тирамин и бета-фенилэтиламин.

В результате моноамины накапливаются в нервных клетках, и их участие в передаче нервных импульсов активизируется. Необратимые ИМАО разрушают моноаминоксидазу, и это вещество не сможет продолжать свою деятельность до тех пор, пока не будут синтезированы его новые молекулы, а обратимые лишь приостанавливают его действие. Этот эффект обычно длится от 6 до 24 часов. Избирательные ИМАО воздействуют лишь на одну из двух разновидностей моноаминоксидазы (как правило, это МАО-А), а неизбирательные – сразу на обе. Также обратимые ИМАО не затрагивают МАО печени, а действуют лишь по отношению к МАО, находящейся в нервных клетках. Для того, чтобы проявился эффект ИМАО, этим препаратам необходимо снизить активность МАО примерно в 2 раза.

Несколько по-другому выглядят принципы работы ингибиторов обратного захвата моноаминов. Они не меняют концентрацию моноаминов в организме, зато изменяют способ, которым с ними обращаются нервные клетки. Моноамины и, в первую очередь, серотонин принимают участие в передаче нервных импульсов между отдельными клетками. Эта передача производится в промежутке между двумя отростками клеток (синапсами), который носит название синаптической щели. В некоторых случаях после передачи импульса нервная клетка может захватывать серотонин или другой моноамин (дофамин или норадреналин), в результате чего концентрация моноамина в щели снижается.

Принцип действия антидепрессантов из класса ингибиторов обратного захвата моноаминов основан на блокировании данного процесса. Это повышает уровень серотонина в нервной цепочке и делает работу нервной системы более эффективной. Существуют селективные и неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. К первым относятся препараты, которые отличаются избирательностью по отношению к тому или иному веществу (дофамину, серотонину, норадреналину). В частности, таким принципы работы характерны для препаратов типа СИОЗС.

К неселективным ингибиторам относятся те препараты, которые действуют примерно одинаково в отношении всех нейромедиаторов. Для того, чтобы ингибитор обратного нейронального захвата оказывал лечебный эффект, активность захвата нейромедиатора должна быть снижена в 5-10 раз.

Для антидепрессантов-агонистов рецепторов моноаминов свойственны несколько иные принципы действия. Эти препараты оказывают влияние на находящиеся в клетках рецепторы моноаминов, выполняя при этом функцию настоящих моноаминов.

Эффект от приема

Эффект от приема антидепрессантов проявляется не сразу. Иногда необходимо 2-3 недели приема, а то и более, чтобы в состоянии страдающего депрессией произошли бы положительные сдвиги. Исключение могут составлять так называемые «быстрые» антидепрессанты, эффект которых может начать проявляться уже к концу первой недели терапии. К их числу относятся большинство ИМАО, а также:

  • кломипрамин,
  • нортриптилин,
  • мапротилин,
  • миртазапин,
  • венфлаксин,
  • пароксетин,
  • бупропион.

Ответ на терапию антидепрессантами у всех пациентов различен, и некоторым может потребоваться гораздо более длительное лечение по сравнению со стандартным.

При выборе антидепрессанта врач ориентируется на следующие факторы:

  • тяжесть расстройства;
  • наличие симптомов ажитации, бессонницы, тревоги;
  • риск суицидального поведения;
  • сопутствующие патологии;
  • опыт лечения антидепрессантами в прошлом;
  • взаимодействие с другими принимаемыми пациентом препаратами.

Согласно принципам лечения, нельзя самостоятельно прерывать курс лечения антидепрессантами, даже если положительных сдвигов не наблюдается. В некоторых случаях врач может увеличить дозу препарата, сменить антидепрессант или добавить еще один, если будет очевидно, что депрессия оказалась устойчивой к медикаментозной терапии. Если пациент уже принимает препарат, а затем по назначению врача начинает принимать другой антидепрессант, то в этом случае вероятность наступления положительного эффекта существенно повышается.

Также нельзя резко прекращать прием антидепрессантов, даже если наметились улучшения. Снижать дозу необходимо постепенно и под контролем врача. Это поможет избежать синдрома отмены или эффекта отдачи, когда резкое прекращение приема приводит к возврату прежних симптомов болезни или даже возвращения ее в усиленном виде.

В большинстве случаев после окончания активной фазы заболевания проводится поддерживающая терапия при помощи антидепрессантов, направленная на профилактику рецидивов. Ее необходимо проводить как минимум в течение года после исчезновения острых симптомов заболевания.

Некоторые препараты помимо антидепрессантного (тимолептического) действия обладают также и седативным или же психостимулирующим эффектами. Обычно подобные эффекты, в отличие от тимолептического, проявляются в самом начале курса лечения. Эти дополнительные эффекты учитываются при назначении препарата. Так, препараты с седативным эффектом назначают больным, у которых наблюдается наряду с депрессией, также синдромы тревоги и ажитации (возбуждения), а препараты стимулирующего действия – больным с заторможенностью и апатией.

При назначении препаратов со сбалансированным действием следует учитывать, что при низких и высоких дозах они, как правило, демонстрируют стимулирующее действие, а при средних дозах – седативное. Есть также препараты, не имеющие дозозависимого эффекта.

Также существуют антидепрессанты с выраженным анксиолитическим и болеутоляющим действием, препараты, способствующие нормализации сна (многие ТЦА, тразодон).

Как определить прогресс в лечении болезни?

Для определения тяжести депрессии психотерапевты используют шкалу Гамильтона, с помощью которой можно оценить выраженность тех или иных симптомов депрессии. 8 баллов по этой шкале означает легкую депрессию, 19 – тяжелую. Необходимо помнить, что шкала Гамильтона предназначена для использования врачами, а не для самостоятельной диагностики депрессии.

Виды и классификация

Существует несколько вариантов классификации антидепрессантов. В отличие от других психоактивных препаратов, классификация антидепрессантов чаще всего основывается на механизме действия. Химическое строение в классифицировании антидепрессантов также учитывается, но в меньшей степени.

Группы антидепрессантов

Классификация антидепрессантов по различию в механизме действия:

  • ингибиторы моноаминоксидазы,
  • ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов,
  • агонисты рецепторов моноаминов.

Ингибиторы обратного захвата моноаминов, в свою очередь, делятся на:

  • неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов (трициклические и тетрациклические антидепрессанты),
  • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина,
  • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина,
  • селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина,
  • селективные ингибиторы обратного захвата дофамина.

Также существует классификация антидепрессантов, которая базируется на оказываемом ими эффекте:

  • препараты с седативным эффектом,
  • стимулирующие препараты,
  • препараты со сбалансированным действием.

Ингибиторы МАО

Это одна из наиболее старых групп антидепрессантов. Механизм работы ингибиторов МАО основан на блокировании действия фермента, занимающегося разрушением веществ класса моноаминов, в том числе, и нейромедиаторов (серотонина, дофамина и норадреналина). Существует три поколения ИМАО:

  • необратимые неселективные,
  • необратимые селективные,
  • обратимые селективные.

К числу необратимых ИМАО относятся:

  • фенелзин,
  • ниаламид,
  • ипрониазид,
  • хлоргилин,
  • транилципромин.

В настоящее время антидепрессанты из класса необратимых ИМАО почти не используются в практике лечения психогенных заболеваний, во многом из-за свойственных им тяжелых побочных эффектов.

Самые известные селективные ИМАО – пиразидол и моклобемид. Антидепрессивный эффект селективных ИМАО ниже по сравнению с неселективными ИМАО и ТЦА.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты

Также выделяют особую группу трициклических антидепрессантов (ТЦА), обладающих сходным действием. Их объединяет особенность химического строения молекулы, в которой расположено три кольца. По аналогии с трициклическими выделяют и несколько меньшую по размеру группу тетрациклических антидепрессантов. Нетрудно догадаться, что они имеют в химической структуре не три, а четыре углеводородных кольца.

К ТЦА относятся:

  • амитриптилин,
  • имипрамин,
  • кломипрамин,
  • нортриптилин,
  • тримипрамин.

Показания для ТЦА – умеренные и тяжелые депрессии, особенно связанные с расстройствами аппетита и сна.

К наиболее популярным тетрациклическим препаратам относятся миансерин и миртазапин.

С точки зрения механизма действия ТЦА и тетрациклические препараты обычно (но не всегда) относятся к категории неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Эта группа антидепрессантов пришла на фармацевтический рынок немного позже ТЦА и вскоре стала самой популярной. Препараты данной группы антидепрессантов относятся к числу самых назначаемых и в настоящее время. Преимущества СИОЗС перед ТЦА и ИМАО – хорошая переносимость, низкое число побочных эффектов, низкая холинолитическая активность. Их передозировка не столь опасна, как передозировка ТЦА. Также СИОЗС по сравнению с ТЦА обладают лучшей совместимостью с некоторыми другими лекарственными препаратами:

  • гипотензивными средствами и бетаблокаторами,
  • антацидами,
  • антигистаминными препаратами,
  • оральными контрацептивами,
  • нейролептиками,
  • транквилизаторами.

Также неопасно совместное применение СИОЗС с продуктами, содержащими тирамины, и с алкоголем.

СИОЗС чаще всего применяются при рекуррентной и биполярной депрессиях. Также СИОЗС могут применяться в рамках комплексного лечения алкоголизма и наркомании, при хронических болевых синдромах, смешанных депрессивно-тревожных состояниях.

СИОЗС наиболее активны в отношении серотонина. Однако они оказывают влияние и на обратный захват других нейромедиаторов – дофамина и норадреналина. Также СИОЗС активируют некоторые типы серотониновых рецепторов и блокируют мускариновые рецепторы.

Самые известные представители этой группы антидепрессантов – сертралин, флуоксетин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, флувоксамин.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Современная группа препаратов. Для нее характерно почти полное отсутствие седативного эффекта и выраженное стимулирующее действие. При лечении тяжелых депрессий представители этой группы не уступают СИОЗС, а возможно, и превосходят их. Самые известные представители группы – ребоксетин, атомоксетин.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина

Эти вещества также называются препаратами двойного действия. Их отличает минимум побочных эффектов и хорошая переносимость. Антидепрессивная активность этой группы также высокая, она не уступает активности СИОЗС и ТЦА. Наиболее известны такие препараты, как дулоксетин, венлафаксин, милнаципран.

Норадренергические и специфические серотонинэргические антидепрессанты

К группе относятся препараты миансерин, миртазапин, тразодон. Они воздействуют напрямую на рецепторы адреналина в нервных клетках и усиливают серотонинэргическую передачу нервных импульсов. При этом они блокируют те рецепторы серотонина, которые отвечают за побочные эффекты СИОЗС. Препараты данной группы могут применяться не только для лечения депрессии, но и для терапии сексуальных расстройств и нарушений сна.

Агомелатин

Этот препарат является единственным представителем группы мелатонинэргических антидепрессантов. Он стимулирует мелатониновые рецепторы, блокирует ответственные за побочные явления серотониновые рецепторы. Не влияет на обратный захват нейромедиаторов. Помимо лечения депрессии агомелатин применяется также для терапии нарушений сна.

Растительные антидепрессанты

Под антидепрессантными препаратами чаще всего имеют в виду синтетические средства. Но существует и ряд природных веществ со сходным действием. Самым известным из них является гиперицин, алкалоид, входящий в состав зверобоя. Это растение народные лекари издревле использовали для лечения депрессий. Да и в наше время зверобой не потерял своего лекарственного значения. Многочисленные научные исследования методами доказательной медицины подтвердили – препараты зверобоя обладают лечебным эффектом при депрессиях. Однако принципов работы экстракта зверобоя при лечении депрессий пока никто точно не знает, хотя на этот счет выдвигаются различные гипотезы.

Зверобой продемонстрировал активность при легких и средних степенях депрессии. Однако при тяжелых депрессиях предпочтительнее все же употребление новейших синтетических препаратов. При этом препараты зверобоя имеют лучшую переносимость и вызывают меньшее количество побочных эффектов.

Противопоказания

В некоторых случаях антидепрессанты могут быть не просто неэффективны, а и прямо противопоказаны. Обычно список противопоказаний индивидуален для каждого препарата. Однако есть и общие для большинства препаратов противопоказания:

  • судороги,
  • припадки,
  • обмороки,
  • повышенная возбудимость,
  • почечная и печеночная недостаточность в стадии декомпенсации,
  • гипотензия,
  • возраст до 12 лет,
  • нарушения свертываемости крови,
  • тиреотоксикоз.

Также многие антидепрессанты запрещены при беременности.

У трицикликов и ИМАО список противопоказаний еще шире:

  • артериальная гипертензия 3 степени,
  • язва желудка,
  • сердечная недостаточность,
  • острый и восстановительный период инфаркта миокарда,
  • слабость мышц уретры,
  • глаукома,
  • грудное вскармливание,
  • гиперплазия предстательной железы,
  • декомпенсированные пороки сердца,
  • атоническая непроходимость кишечника.

Противопоказания СИОЗС:

  • психотическая депрессия,
  • алкогольное отравление,
  • грудное вскармливание.

Побочные эффекты

Для антидепрессантов большинства групп свойственен ряд побочных эффектов. Побочные эффекты проявляются далеко не всегда, чаще всего при высокой дозе препарата. К побочным явлениям антидепрессантов относят:

  • изменения артериального давления (повышение или понижение);
  • ортостатическую гипотензию;
  • нарушения сна (бессонница или чрезвычайная сонливость);
  • чрезмерное возбуждение;
  • ажитацию;
  • боли в суставах;
  • изменения в составе крови;
  • тахикардию;
  • тошноту, рвоту;
  • головокружение;
  • вялость, сонливость;
  • тремор;
  • судороги;
  • нистагм;
  • головные боли;
  • сыпь;
  • фотобоязнь;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • запоры, диарею;
  • сухость во рту;
  • снижение либидо;
  • повышение веса.

Наиболее вероятно появление побочных эффектов при приеме антидепрессивных препаратов у лиц, страдающих соматическими заболеваниями, а также у пожилых пациентов.

С другой стороны, антидепрессанты не вызывают привыкания и физиологической зависимости. Большинство антидепрессантов нельзя использовать в рекреационных целях, в качестве стимуляторов или наркотических средств.

Побочные эффекты ТЦА

Холинолитический эффект (сухость во рту, нечеткость зрения, запоры, задержка мочеиспускания, тахикардия, повышенное глазное давление) особенно характерен для ТЦА. Также при длительном приеме ТЦА могут наблюдаться вялость, повышенная сонливость, снижение внимания и концентрации. Это объясняется центральным холинолитическим и антигистаминным действием. Другие побочные эффекты, на которые обращают внимание пациенты, принимающие ТЦА:

  • повышение веса тела,
  • ортостатическая гипотония,
  • эпизодическая гипертензия,
  • горечь во рту,
  • тошнота и рвота,
  • спутанность сознания,
  • головная боль,
  • неврологические нарушения (тремор, парестезии, нистагм экстрапирамидные расстройства).

При длительном применении ТЦА или при их передозировке проявляется кардиотоксическое действие этих препаратов. Оно может выражаться в аритмии, тахикардии, нарушениях сердечной проводимости, уменьшении сократительной способности миокарда, ишемии. При биполярном расстройстве ТЦА повышают риск смены фаз (возникновения маниакального состояния вместо депрессивного).

Побочные эффекты, присущие группе ТЦА, часто заставляют пациентов принимать эти препараты в дозах значительно ниже эффективных.

Побочные эффекты ИМАО

Наиболее опасны побочные эффекты, свойственные ИМАО, особенно неизбирательным ИМАО первого поколения. Это обстоятельство связано с принципом работы данных препаратов. К потенциально летальным побочным эффектам относится серотониновый синдром – патологическое повышение уровня серотонина в организме.

Также для ингибиторов МАО характерны:

  • головокружение,
  • головная боль,
  • задержка мочеиспускания,
  • сухость во рту,
  • нечеткость зрения,
  • кожная сыпь,
  • ортостатическая гипотензия,
  • отеки,
  • токсическое воздействие на печень.

Эти побочные эффекты чаще встречаются у препаратов группы неселективных ИМАО, однако и при приеме селективных препаратов нельзя их исключать.

Необратимые ИМАО также могут вызывать повышение внутриглазного давления, острую задержку мочи.

Накопление дофамина, вызванное ИМАО, может приводить к бреду, галлюцинациям и прочим психотическим эффектам.

Тираминовый синдром

Другой побочный эффект, характерный для ИМАО – тираминовый синдром. Он связан с накоплением в организме фермента тирамина, содержащегося во многих продуктах питания и разрушаемого при помощи моноаминоксидазы (которой из-за деятельности препаратов, относящихся к группе ИМАО, в организме становится меньше). Тираминовый синдром может также приводить к тяжелым последствиям для здоровья – тахикардии, повышению температуры, аритмии, гипертоническому кризу и даже к инфаркту с последующей смертью пациента. Наибольшее количество тираминов содержится в продуктах, подвергшихся ферментизации. Поэтому при назначении препаратов группы ИМАО, особенно необратимых и неселективных, больным назначается специальная диета. Из меню исключаются:

Эти продукты нельзя употреблять не только во время терапии неселективными ИМАО, но и в течение 2 недель после ее окончания.

Прием антидепрессантов класса селективных ИМАО обычно гораздо безопасней в плане возникновения тираминового синдрома. Препараты группы обратимых ингибиторов МАО почти не затрагивают МАО, содержащуюся в печени и занимающуюся окислением тирамина. Однако врачи все же и в случае их применения советуют пациенту придерживаться специальной диеты.

Несовместимость ИМАО с лекарственными препаратами

Также антидепрессанты класса неселективных ИМАО несовместимы с адреномиметиками, обезболивающими и гипогликемическими препаратами, гормональными контрацептивами, леводопой, с другими ингибиторами МАО, ТЦА и другими психотропными средствами. Причина этого – нарушение метаболизма многих лекарственных веществ в печени при приеме ИМАО. Хотя для селективных ИМАО подобный эффект несвойственен, все же пациентам, которые принимают селективные ИМАО, с осторожностью назначают препараты указанных групп.

Правила отпуска антидепрессантов в аптеках

Как и прочие психоактивные вещества, антидепрессанты, за редким исключением, отпускаются в аптеках по рецепту. Выписывать данную категорию препаратов имеют право врачи, занимающиеся лечением нервных и психических болезней – неврологи, невропатологи, психиатры, психотерапевты.

Какие депрессанты лучше всего?

Согласно распространенным в настоящее время принципам лечения депрессий препаратами первой линии являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. К их числу относится и самый продаваемый на сегодняшний день антидепрессант – сертралин. Препараты класса СИОЗС являются оптимальным выбором с точки зрения соотношения эффективности и побочных действий. На втором месте находятся трициклические антидепрессанты. Их отличает высокая скорость действия (эффект наблюдается уже на первой неделе приема), а также низкая цена. Благодаря ценовой доступности ТЦА могут быть оптимальным выбором для пациентов с недостаточными финансовыми возможностями. Однако уровень побочных явлений у ТЦА несколько выше. Не потеряли до конца свое значение и ИМАО, особенно селективные. К их достоинству также относится невысокая цена. Однако из-за высокого уровня побочных эффектов ингибиторы МАО чаще всего применяются в условиях стационара.

Вам могут помочь:

Механизм действия антидепрессантов представлен на рис. 4.21.

Трициклические антидепрессанты, как правило, ингибируют одновременно обратный нейрональный захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналина, дофамина, серотонина). Они являются препаратами выбора для лечения эндогенных депрессий. Имипрамин также применяется для лечения недержания мочи. Имипрамин у больных в состоянии депрессии ослабляет чувство страха, апатии, безразличия к окружающим, улучшает настроение, повышает психическую и двигательную активность, обладает «уравновешенным» действием.

Рис. 4.21. Механизм действия антидепрессантов

Амитриптилин проявляет более выраженную седативную активность. Это самый активный антидепрессант при «ажиатированной» депрессии (депрессии, сопровождающейся психомоторным возбуждением).

Антидепрессанты, относительно избирательно ингибирующие захват разных моноаминов

Тетрациклический антидепрессант мапротилин («Людиомил») избирательно тормозит обратный захват норадреналина в ЦНС, не подавляет обратный захват серотонина. Он усиливает прессорное действие норадреналина и адреналина, обладает умеренной холинолитической активностью. Мапротилин оказывает ангидепрессивное действие, сопровождающееся анксиолитическим и умеренным седативным эффектом. Применяют его при различных формах депрессий, включая реактивные, невротические, циклотимические, инволюционные и другие состояния, сопровождающиеся страхом, раздражительностью.

Флуоксетин («Прозак»), флувоксамин, тразодон («Триттико») являются активными ингибиторами обратного захвата нервными окончаниями серотонина, мало влияют на захват норадреналина и дофамина. Слабо действуют на холинергические и H1-гистаминовые рецепторы. Применяют ингибиторы обратного захвата серотонина при разных видах депрессии (особенно при депрессиях, сопровождающихся страхом).

Миансерин («Леривон») не оказывает тормозящего влияния на нейрональный захват нейромедиаторов, так же как и на активность МАО. Леривон увеличивает высвобождение норадреналина в синаптическую щель вследствие блокады пресинаптических α2-адренорецепторов; блокирует также 5-НТ 2 (5-гидрокситриптамин) серотониновые рецепторы второго типа. Холинолитическими свойствами не обладает. Тимоаналептическое действие сочетается с анксиолитическим и умеренным седативным эффектом. Получены также антидепрессанты бициклического строения и другой химической структуры.

Общее свойство всех антидепрессантов – их тимолептическое действие, т.е. положительное влияние на настроение и общее психическое состояние. Разные антидепрессанты различаются, однако, по сумме фармакологических свойств. Ингибиторы МАО оказывают стимулирующее действие. По имеющимся данным, ингибиторы МАО часто более эффективны, чем другие антидепрессанты (трициклические), при «атипичных» депрессиях. У имипрамина тимолептическое действие также сочетается со стимулирующим эффектом, а у амитриптиллина, пипофезина («Азафен») выражен седативный компонент. Пипофезин является оригинальным отечественным антидепрессантом трициклической структуры. По фармакологическим свойствам он близок к имипрамину, но не обладает холинолитической активностью. Пипофезин нашел широкое применение при лечении различных депрессий.

Антидепрессанты – избирательные ингибиторы нейронального захвата, блокирующие преимущественно (избирательно) обратный захват серотонина. Флувоксамин, серталин («Стимулон»), флувоксамен («Феварин»), тразодон («Триттико») проявляют сбалансированное действие на ЦНС без выраженного седативного или стимулирующего эффекта, оказывают меньше побочных действий на сердечно-сосудистую систему при длительном применении по сравнению с трициклическими антидепрессантами.

Антидепрессанты нашли применение не только в психиатрической практике. Они используются при хронических болевых синдромах, для лечения ряда нейровегетативных и соматических заболеваний, которые иногда можно рассматривать как проявление «маскированных» депрессий.

Некоторые трициклические антидепрессанты (имизин, амитриптилин) в больших дозах и при длительном применении могут оказывать кардиотоксическое действие. Ряд трициклических антидепрессантов (амитриптилин, фторацизин, имипрамин) обладает выраженной холинолитической активностью, что затрудняет их применение у больных с гипертрофией предстательной железы, атонией кишечника и мочевого пузыря, глаукомой, сердечно-сосудистыми заболеваниями. М-холинолитическое действие препаратов проявляется сухостью во рту, задержкой мочеиспускания, запорами.

Ингибиторы МАО часто вызывают со стороны ЦНС возбуждение, тремор, ажиотацию, бессонницу, сменяющиеся слабостью, вялостью, сонливостью. Возможна ортостатическая гипотензия, со стороны ЖКТ – тошнота, боли в животе, запоры.

В настоящее время антидепрессанты применяют для лечения почти всех психических расстройств и болезней, в том числе шизофрении. Задача психиатра – правильно подобрать препараты. Только половина пациентов испытывает улучшение после первого курса терапии, так что подбор препаратов можно назвать методом проб и ошибок. Новые препараты в основном отличаются противопоказаниями (их – гораздо меньше) и ценой (она – существенно выше). Действие препарата проявляется не сразу – обычно между временем начала приема и появлением положительного эффекта проходит не менее 2–3 недель, хотя в некоторых случаях позитивные изменения настроения могут появиться уже через одну неделю. Отмена препаратов может вызвать обострение депрессии.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *