Глутаминовая кислота подлинность

Мои таблетки

Реакция Легаля (Легаля проба) – это метод, благодаря которому выявляются кетоновые тела в моче, иной жидкости. При протекании реакции Легаля происходит окрашивание в красный (вишневый) цвет свежеприготовленного раствора нитропруссида натрия Na2 и едкого кали , либо едкого натра при взаимодействии с жидкостью, содержащей кетоны.

Реакция Легаля применяется при анализе практически всех субстанций и лекарственных форм.

Кетоны

Кетоны (Ketone) – органические вещества, летучие жидкости, низшие представители которых (ацетон) хорошо растворимы в воде. Кетоны играют важную роль в метаболизме веществ в живых организмах. Кетоны крайне токсичны, обладают раздражающим и местным действием. Наличие в крови и моче человека кетонов говорит о гипогликемии (медицинский термин, означающий, что сахар в крови понижен), различных расстройствах метаболизма или кетоацидозе.

К группе кетонов относятся бета-оксимасляная и ацетоуксусная кислота, а также ацетон:

  • ^6,-оксимасляная кислота – промежуточный продукт окисления жирных кислот в организме, относящийся к ацетоновым (кетоновым) телам. В периферических тканях бета-оксимасляная кислота окисляется до ацетоуксусной кислоты,
  • Ацетоуксусная кислота – бесцветная подвижная маслянистая жидкость, участвующая в обмене веществ. Ацетоуксусная кислота является крайне неустойчивой: даже при слабом нагревании (в водном растворе) распадается на ацетон и углекислый газ,
  • Ацетон – органическое вещество, являющееся естественным метаболитом , простейший представитель насыщенных кетонов. В крови в норме у здорового человек ацетон присутствует всегда, его содержание не превышает 1-2 мг/100 мл, анализ суточной мочи должен продемонстрировать наличие не более 0,01-0,03 грамм (данные объемы не выявляются стандартными лабораторными тестами, когда проводится клинический анализ мочи, общий анализ, либо индикаторными тест-полосками в домашних условиях). Нарушения метаболизма (чаще всего при сахарном диабете) приводит к избыточному образованию и выведению ацетона.

Эрих Легаль

Эрих Легаль, Erich Legal (1859—1922) немецкий врач-терапевт, химик. В 1885 году окончил Мюнхенский университет Людвига-Максимилиана . В 1911 году Легалю присвоено звание профессора медицины, с 1919 года занимался частной практикой.

Проба Легаля

Проба Легаля осуществляется при использовании следующих химических реактивов:

  • Свежеприготовленный 5% водный раствор нитропруссида натрия ,
  • 10 – 15% раствор едкого натра,
  • Уксусная кислота ледяная

При осуществлении пробы Легаля используется смесь из 2 мл раствора нитропруссида натрия и 0,5 мл раствора едкого натрия, после чего в него добавляется жидкость, содержащую ацетоуксусную кислоту. При успешном прохождении реакции Легаля, смесь окрашивается в красный цвет. Интенсивность окраски зависит от степени концентрации ацетона (кетонов).

При чрезмерных концентрациях ацетона в исследуемых жидкостях окраска пробы Легаля может приобретать насыщенно-рубиновый цвет, практически ярко-сиреневый.

При добавлении в окрашенную пробу 0,7 мл уксусной кислоты ледяной, раствор теряет красную окраску, проба считается отрицательной. При получении слабо-розовой окраски, пробу Легаля следует считать положительной.

Определение кетоновых тел реакцией Легаля

Качественное и полуколичественное определение кетонов (кетоновых тел) основано на реакции Легаля. Для данной диагностической процедуры используются особые визуальные индикаторные (сенсорные) тест-полоски для определения кетоновых тел в моче. Индикаторная зона тест-полоски пропитана нитропруссидом натрия и щелочным буфером. При низких значениях pH (в щелочной среде) индикатор вступает в реакцию с ацетоуксусной кислотой (ацетоном), осуществляется реакция Легаля, формируется комплекс красного цвета (насыщенность цвета пропорциональна концентрации кетоновых тел (ацетона) в исследуемой жидкости).

Чувствительность индикаторной зоны к ацетоуксусной кислоте при определении составляет 0,5 ммоль/л, для ацетона – 10 ммоль/л, к бета-гидроксимасляной кислоте практически отсутствует.

Тест на ацетон – наиболее распространенное исследование, при проведении которого применяется реакция Легаля. Наиболее часто тест применяется при диагнозах » сахарный диабет » и «Мочекислый диатез у ребенка».

Ложноположительные результаты реакции Легаля

Ложноположительные результаты при определении кетоновых тел реакцией Легаля могут быть получены при проведении исследований у людей, применяющих для лечения каптоприл в таблетках (Капотен), натрий –2-меркаптоэтансульфонат (Месна), иные лекарственные препараты, имеющие в своем составе свободные сульфгидрильные группы.

Также ложноположительные результаты реакции Легаля могут быть получены при присутствии в организме человека фенилкетонов. Фенилкетоны при определении кетонов окрашивают индикаторную зону в оранжево-красный цвет, существенно отличающийся от более красной окраски, обусловленной кетонами.

Лекарства и диагностикумы , содержащие фталеины, которые применяются при лечении и исследовании функций почек и печени, в щелочной среде окрашивают индикаторную зону тест-полоски в оранжево-красный цвет.

Результаты проведенного анализа, не соответствующие клинической картине болезни или кажущиеся сомнительными, следует проверить иными методом диагностирования. Анализ на ацетон (кетоны) в моче следует повторить после завершения лекарственной терапии.

Оценка результатов реакции Легаля

Оценка результатов реакции Легаля производится методом сравнения окрашенного индикаторного (диагностического) поля тест-полоски с цветовой шкалой. Результат реакции следует считать положительным при наличии окраски индикатора. Насыщенность окраски пропорциональна концентрации кетоновых тел (ацетона) в исследуемой жидкости.

При оценке результатов реакции Легаля следует принимать во внимание, что цветовые шкалы различных фирм-производителей тест-полосок могут существенно отличаться оттенками красного цвета.

Оценивая результаты, необходимо использовать цветовые шкалы тех производителей, тест-полоски которых применялись для проведения реакции Легаля.

Примечания

Примечания и пояснения к статье «Реакция Легаля (проба Легаля)».

  • Едкое кали, KOH, Kalium hydroxidum, гидроксид калия, калиевый щёлок, каустический поташ – бесцветные, гигроскопичные кристаллы, водные растворы которых имеют сильнощелочную реакцию. Едкое кали применяется в производстве жидких мыл, для получения различных соединений калия, используется в качестве электролита в алкалиновых (щелочных) элементах питания (батарейках). В пищевой промышленности едкое кали обозначается как пищевая добавка E525.
  • Едкий натр, NaOH, Natrii hydroxidum, гидроксид натрия, каустическая сода – самая распространённая щелочь. Едкий натр применяется в химических отраслях промышленности, при производстве целлюлозно-бумажной продукции, в иных отраслях. В пищевой промышленности, едкий натр обозначается как пищевая добавка E524.
  • Метаболиты – промежуточные продукты обмена веществ в клетках, оказывающие регулирующее воздействие на физиологические и биохимические процессы в организме.
  • Мюнхенский университет Людвига-Максимилиана, Ludwig-Maximilians-Universitä,t Mü,nchen, LMU – высшее учебное заведение, расположенное в городе Мюнхен, Германия. В университете, основанном в 1472 году, и названном в честь его основателя герцога Людвига IX и курфюрста Максимилиана I Иосифе, по состоянию на май 2017 года обучается ~51000 студентов на 20 факультетах (включая медицинских факультет, с кафедрой стоматологии). Среди выпускников и преподавателей Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана – 34 лауреата Нобелевской премии, в том числе: Вильгельм Конрад Рентген, Макс Планк, Вернер Гейзенберг, Отто Ган, Томас Манн, Гюнтер Блобель, Отто Лёви.
  • Уксусная кислота ледяная – абсолютная уксусная кислота, при замерзании образующая льдовидную массу.
  • Сахарный диабет, СД, diabetes mellitus (по МКБ-10 – E10-E14) – группа эндокринных заболеваний, характеризующихся хронически повышенным уровнем сахара в крови (гипергликемией) вследствие относительного (СД 2, инсулиннезависимый, по МКБ-10 – E11) или абсолютного (СД 1, инсулинозависимый, по МКБ-10 – E10) дефицита гормона поджелудочной железы инсулина. Сахарный диабет сопровождается нарушением всех видов обмена веществ: жирового, белкового, углеводного, минерального и водно-солевого. Спутником сахарного диабета является повышенная глюкоза в моче (глюкозурия, гликозурия), реже – гематурия (скрытая кровь в моче), протеинурия (белок в моче).
  • Диагностикумы – препараты, использующиеся в качестве антигена при серологических исследованиях.
  • Клиническая картина – совокупность проявлений и особенностей течения болезни как основы диагноза, прогноза и лечения.

При написании статьи о реакции (пробе) Легаля, в качестве источника использовались материалы информационных и медицинских интернет-порталов WebMD.com, SPBU.ru, Википедия, а также следующие печатные издания:

  • Кендыш И. «Регуляция углеводного обмена». Издательство «Медицина», 1985 год, Москва,
  • Коровин Н. «Общая химия». Издательство «Высшая школа», 2010 год, Москва.

ФС.2.1.0001.15 Аминокапроновая кислота (Acidum aminocaproicum)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Аминокапроновая кислота
Аминокапроновая кислота
Acidum aminocaproicum

Взамен ВФС 42-2720-96

6-Аминогексановая кислота

C6H13NO2 М. м. 131,17

Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % аминокапроновой кислоты C6H13NO2 в пересчете на сухое вещество.

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха.

Растворимость

Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в этаноле 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность

  1. ИК-спектр. Инфракрасный (ИК) спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см’1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку ИК-спектра аминокапроновой кислоты (приложение).
  2. Качественная реакция. 0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды, нейтрализуют 1 М раствором натрия гидроксида (индикатор — 0,05 мл 1 % раствора фенолфталеина), прибавляют 0,3 мл 0,1 % раствора нингидрина и нагревают до кипения; должно появиться синее окрашивание.
  1. Качественная реакция. 0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,05 мл 1 % раствора фенолфталеина и 0,4 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида; должно появиться красное окрашивание. После прибавления 0,1 мл формалина, нейтрализованного по фенолфталеину (слабо-розовое окрашивание), окраска исчезает.

Температура плавления

От 202 до 206 °С (с разложением, ОФС «Температура плавления»).

*Прозрачность раствора

Раствор 4 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным в течение 24 ч (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

*Цветность раствора

Раствор, полученный в испытании на «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»),

pH

От 7,5 до 8,0 (20 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Термическая устойчивость

Оптическая плотность 20 % раствора в воде при 287 нм не должна превышать 0,10, при 450 нм — 0,03. Оптическая плотность 20 % раствора, выдержанного при 98 — 102 °С в течение 72 ч, при 287 нм не должна превышать 0,15, при 450 нм — 0,03.

Родственные примеси.

Определение проводят методом ТСХ.

Капролактам

Камера, насыщенная хлором. На дно камеры помешают стакан вместимостью 50 мл с 15 мл насыщенного раствора калия перманганата и быстро прибавляют 15 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %. Камеру плотно закрывают крышкой.

Камеру готовят непосредственно перед использованием.

Испытуемый раствор. 0,10 г субстанции растворяют в 10 мл спирта 70 %.

Раствор сравнения А. 0.05 г капролактама растворяют в 20 мл спирта 70 %. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу объёмом 100 мл и доводят спиртом 70 % до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения Б. 10 мл раствора сравнения А разбавляют спиртом 70 % до 25 мл. Раствор используют свежеприготовленным.

Проведение испытания. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 25 мкл испытуемого раствора (250 мкг), по 10 мкл раствора сравнения А (1,25 мкг) и раствора сравнения Б (0,5 мкг) и в одну точку — 25 мкл испытуемого раствора и 10 мкл раствора сравнения А (смесь для проверки пригодности хроматографической системы). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью растворителей бутанол вода — уксусная кислота ледяная (77:27:12) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80 — 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и высушивают на воздухе в течение 30 мин, а затем в сушильном шкафу при температуре 85 — 90 °С в течение 10 мин и помещают в камеру, насыщенную хлором. Через 10 мин пластинку вынимают, выдерживают в вытяжном шкафу в течение 30 мин и опрыскивают 1 % раствором калия иодида.

На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие одного дополнительного пятна на уровне пятна раствора сравнения А, не превышающее его по интенсивности окраски и величине (не более 0,5 % капролактама).

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б четко видно пятно, а на хроматограмме смеси для проверки пригодности хроматографической системы наблюдается 2 раздельных пятна.

Аминокислоты

Испытуемый раствор. 0,25 г субстанции растворяют в 5 мл воды.

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят по 10 мкл испытуемого раствора (500 мкг) и раствора сравнения (2,5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе воздуха в течение 10 мин, помещают в камеру со смесью растворителей бутанол — вода — уксусная кислота ледяная (77:27:12) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80 — 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и сушат в сушильном шкафу при температуре 90 — 100 °С в течение 5-10 мин до исчезновения запаха растворителей, после чего опрыскивают 0,25 % раствором нингидрина. Пластинку снова выдерживают в сушильном шкафу при температуре 90 — 100 °С в течение 10 — 15 мин. Любое другое пятно на хроматограмме испытуемого раствора но интенсивности окраски и величине не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 % посторонней аминокислоты).

Суммарное содержание посторонних аминокислот не должно превышать 1,0 %.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения наблюдается четкое пятно.

Сульфатная зола

Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы

Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» » в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Потеря в массе при высушивании

Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Бактериальные эндотоксины.

Не более 0,05 ЕЭ на 1 мг аминокапроновой кислоты (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 50 мг/мл, а затем разбавляют его не менее чем в 60 раз.

Микробиологическая чистота

В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение

Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании до 35 — 40 °С в 15 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода фиолетовой окраски в сине-зеленую (индикатор — 0,1 мл 0,1 % раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 13,12 мг аминокапроновой кислоты C6H13NO2

Хранение

В плотно укупоренной упаковке.

*Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Скачать в PDF ФС.2.1.0001.15 Аминокапроновая кислота

Нфп Кислота аминокапроновая

Aminocproic acid (МНН)

Acidum aminocaproicum (ЛН)

6(ε) 5(δ) 4(γ) 3(β) 2(α) 1

H2N – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2– COOH

6 – Аминогексановая кислота

Получение

источник синтеза – циклогексанон из которого получают оксим, а затем осуществляют бекмановскую перегруппировку:

Описание: бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость: легко растворим в воде. В органических растворителях практически не растворим.

1. ФС Т°пл 200-204 оС.

2. ФС Реакция окислительного дезаминирования с хлорамином Б. Аммиак, образующийся в реакции, доказывают по образованию индофенола. Проводят нагревание с хлорамином Б и фенолом. Полученный индофенол окрашивает раствор в интенсивный синий цвет. Реакцию не могут давать другие аминокислоты.

+ H2O

+ NaOCl

Натрия

Гипохлорит

(окислитель)

— NH2

Окислительное

дезаминирование

H2N– (CH2)5–COOHNH3

окисление

— H2O

— H2+

фенол

n-Хинонn-Хинонимин

Индофенол (синее окрашивание)

3. ФС Реакция осаждения бензолсульфоновой кислотой. Образуется белый кристаллический осадок N- бензолсульфон-эпсилон (ε)-аминокапроновой кислоты с температурой плавления (120-123 °С).

1. ФС Ацидиметрический метод неводного титрования. Кислотно-основное титрование в среде протогенного растворителя — ледяной уксусной кислоты. Титрант – хлорная кислота (см. аминалон).

индикатор – кристаллический фиолетовый, титруют от фиолетового до зеленого окрашивания.

2. Метод Кьельдаля.

3. В условиях аптек можно определять методом ацидиметрии (кислотно-основное титрование в смешанных растворителях вода-ацетон), титрант — гидроксид натрия в водно-ацетоновой среде (5:25), индикатор — тимолфталеин.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, вдали от света, в сухом, прохладном месте.

Применение: гемостатическое действие. Ингибитор фибринолиза, в организме окисляется до гамма-аминомасляной кислоты.

Формы выпуска. Субстанция. Применяют внутривенно в виде 1%, 2% раствора в изотоническом растворе натрия хлорида.

Серосодержащие аминокислоты

НФП Цистеин Cysteinum Cysteine (МНН)

l-амино-2-меркаптопропионовая кислота

Формы выпуска. Субстанция во флаконах по 10 г, применяют в виде 2% водного раствора (глазные капли)

НФП Ацетилцистеин Acetylcysteinum Acetylcysteine(МНН)

N-ацетил-l-цистеи

Формы выпуска. Субстанция, 10% раствор в ампулах по 2 мл, шипучие таблетки 100 и 200 мг, гранулы в пакетиках для приг. горячего питья

Строение: содержат тио-, меркапто- или сульфгидрильную группу (названия равнозначны). В ацетилцистеине аминогруппа заблокирована (ацетилирована).

Получение

исходным продуктом для получения цистеина служит цистин, который выделяют из рогов и волос. Ацетилцистеин получают ацетилированием цистеина:

цистеин ацетилцистеин

Описание

Цистеин белый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Ацетилцистеин белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым специфическим запахом.

Растворимы в воде и 95 % спирте, очень мало растворим в эфире.

Общие реакции для аминокислот содержащих серу

  1. реакция Легаля общая для ЛВ содержащих серу (цистеин, ацетилцистеин, пеницилламин, метеонин).

При нагревании в щелочной среде выделяется натрия сульфид из тиогруппы (меркапто-SH) или метилтиогруппы-метионин (-CH3SH) и доказывается реакцией с нитропруссидом натрия. Появляется красно-фиолетовое окрашивание, которое изменяется при подкислении.

Натрия сульфид можно доказать реакцией с ацетатом свинца – черный осадок

  1. с железа (III) хлоридом ЛВ только с меркапто-группой-SH (цистеин, ацетилцистеин, пеницилламин) образуют быстроисчезающее сине- фиолетовое окрашивание. С нитритом натрия появляется красное окрашивание.

Способ определения аминокапроновой кислоты

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АМИНОКАПРОНОВОЙ КИСЛОТЫ путем растворения анализируемой пробы, обработки хромогенным реактивом,нагревания на кипящей водяной бане с последующим измерением оптической плотности полученного окрашенного раствора, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности определения и упроп1ения способа, растворение проводят в 50%-ном водном формамиде и в качестве хромогенного реактива используют раствор аллоксангидрата в диметилформамиде .

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (Я) 4

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ

К ABTOPGHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

„„SU„„1191790 А хромогенным реактивом, нагревания на кипящей водяной бане с последующим измерением оптической плотности полученного окращенного раствора, отличающийся тем, что, с пел ью новы гиен и я чу вствите и ьности определения и упрощения способа, растворение проводят в 50%-ном водном формамиде и в качестве хромогенного реактива используют раствор аллоксангидрата в диметилформамиде.

Таблица 1

Показатель

0,402

0,524

572,34

43,55

0,13

0,21

0,01

0,02

0,61

0,89

Таблица 2

Показатель

Удельное поглощение, мл/(мкг см)

Коэффициент Сендела, мкг/мл

Коэффициент Коха и КохДедица, мкг/мл

Минимально открываемая концентрация, мкг/мл

0,0044

0,2292

1 1,4600

1 1,4599

0,0003

3,1204

156,0181

156,0123

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения аминокапроновой кислоты — в-аминокапроновой кислоты.

Целью изобретения является повышение чувствительности определения и упрощение способа.

Пример 1. Качественное определение аминокапроновой кислоты.

1 — 2 мг препарата растворяют в 1 — 2 мл

50%-ного водного раствора диметилформамида и прибавляют 1 — 2 мл 3%-ного раствора аллоксангидрата в диметилформамиде.

Приготовление 3%-ного раствора аллоксангидрата ведут растворением 3- г аллоксангидрата в диметилформамиде в мерной колбе вместимостью 100 мл. Полученный раствор нагревают на водяной бане при 99 †1 С в течение 2 мин. При этом возникает интенсивное малиновое окрашивание. В аналогичных условиях в контрольном опыте проба окрашена в слабо-желтый цвет.

Пример 2. Спектральная характеристика продукта реакции аминокапроновая кислота — аллоксан (2,4,5,6-тетраоксогексагидропиримидин):

К 2 мл 0,0299 М раствора аминокапро- новой кислоты в 50%-ном водном растворе диметилформамида, полученного путем растворения массы 0,1500 г препарата и последующего доведения 50%-ным водным раствором диметилформамида в мерной колбе вместимостью 50 мл до метки, прибавляют

2 мл 3%-ного раствора аллоксангидрата в диметилформамиде. Раствор нагревают на водяной бане при 99 — 100 С 2 мин, охлаждают до комнатной температуры и количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят до метки 50%-ным водным раствором диметилформамида и измеряют оптическую плотность при помощи спектрофотометра СФ-16 с применением кювет толщиной слоя 1 см.

Данные зависимости оптической плотности от длины волны показывают, что максимум поглощения находится в области

517 — 519 нм.

Продукт реакции охарактеризован через полуширину поглощения, молярный показатель Йоглощения, интегральную интенсивность полосы поглощения, силу осциллятора электронного перехода, матричный элемент перехода. Названные величины рассчитаны согласно известным формулам.

Величины оптических характеристик электронных полос поглощения продукта реакции аминокапроновая кислота — аллоксан и аминокапроновая кислота — нингидрин в предлагаемом и известном способах приведены в табл. 1.

Аналитическая длина волны, нм

Оптическая плотность

При Хмакс

Волковое число в Хмаксси

Молярный показатель поглощения при Амакс, л/(моль см)

Полуширина полосы поглощения, см

Интегральная интенсивность полосы поглощения, 10 л/(моль см)

Сила осциллятора эл ект ро ни ого перехода

Матричный элемент перехода, 10

Чувствительность реакции взаимодействия аминокапроновой кислоты с аллоксаном характеризуется аналитическими показателями, рассчитанными по известным формулам.

В табл. 2 приведены показатели чувствительности реакции аминокапроновая кислота — аллоксан и аминокапроновая кислота — нингидрин.

Пример 3. Количественное определение аминокапроновой кислоты.

3 мл 5%-ного водного раствора аминокапроновой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят до метки

50%-ным водным раствором диметилформамида. К 2 мл полученного раствора в стеклянной пробирке прибавляют 2 мл 3%-ного раствора аллоксангидрата в диметилформамиде, смешивают и нагревают на водяной бане при 99 — 100 С 2 мин, охлаждают до комнатной температуры, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят до метки 50%-ным водным раствором диметилформамида. Окрашенный раст вор перемешивают и определяют оптическую плотность при длине волны 519 нм, толщина слоя кювет 1 см. В качестве раствора сравнения используют раствор контрольного опыта. Содержание аминокапроновой кислоты рассчитывают по формуле

Д 5050

E i .3.2 где с — содержание аминокапроновой кислоты, %;

B3BTo дпя анализа пл

Х-5,01% б =0,12

6-„=0,04 оь=0,10

A=5,01 -0,10

4,96

4,82

4,87

5,01

5,16

5,05

5,09

5,14

0,520

0,505

0,510

0,525

0,540

0,529

0,533

0,5 38

3 0,15

3 0,15

3 0,15

3 0,15

3 015

3 0,15

3 0,15

3 0,15

Составитель В. Шкнлькова

Техред И. Верес Корректор Л. Потай

Тираж 896 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

I 13035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Редактор Н. Швыдкая

Заказ 7150/40

Е си — удельный показатель поглощения, равный 43,63;

Д вЂ” оптическая плотность исследуемого р аст вор а.

В табл. 3 представлены результаты количественного определения аминокапроновой кислоты в лекарственных препаратах.

Т аблица-3 т

Оптическая Содержание Метрологичеотность, Л вещества,% 1 скан харакI теристика

Использование 100о -ного диметилформамида не позволяет растворить навеску препарата, а при концентрации водного рас твора диметилформамида ниже 50% замедляется скорость реакции. Скорость реакции максимальна при температуре кипящей водяной бани (99 — 100 С), а снижение температуры до 70 С замедляет протекание реакции аминокапроновой кислоты с аллоксаном.

Из табл. 3 видно, что спектрофотомет10 рический способ количественного определения позволяет производить анализ препа. ратов аминокапроновой кислоты с достаточной точностью, относительная ошибка которого не превышает 2о .

Чувствительность описываемого способа в 13,6 раза выше известного (открываемый минимум аминокапроновой кислоты по описываемому способу составляет 11,46 мгк/мл, а по известному 156 01 мкг/мл), за счет исключения ряда стадий описываемый способ более прост.

Резорцин

м-Диоксибензол

С6Н6О2 М.в. 110,11

Получение. Получают из бензола.

Описание. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Под влиянием света и воздуха постепенно окрашивается в розовый цвет.

Растворимость. Очень легко растворим в воде и 95% спирте, легко растворим в эфире, очень мало растворим в хлороформе, растворим в глицерине и жирном масле.

Подлинность.

1) При прибавлении к раствору препарата раствора хлорида окисного железа появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее от прибавления раствора аммиака в буровато-желтое.

2) При сплавлении в фарфоровой чашке нескольких кристаллов препарата с избытком фталевого ангидрида получается плав желто-красного цвета. При растворении плава в растворе едкого натра появляется интенсивная зеленая флюоресценция.

Температура плавления 109—112°.

Количественное определение.

Броматометрический метод (вариант обратного титрования).

Точную навеску препарата помещают в мерную колбу, растворяют в воде, прибавляют избыток 0,1М KBrO3, KBr, H2SO4, затем к смеси прибавляют раствор йодида калия, смесь сильно взбалтывают и оставляют на 10 минут в темном месте. После этого добавляют хлороформ и титруют выделившийся йод 0,1М раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания.

KBrO3 + 5KBr + 3H2SO4 → 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O

Br2 + 2KJ = J2 + 2KBr

J2 + 2Na2S2O3 = 2NaJ + Na2S4O6

УЧ = 1/6, формула обратного титрования

C% =

Хранение. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Применение. Антисептическое средство, при кожных заболеваниях, экземе, наружно в мазях, пастах или растворах, редко применяется внутрь как средство, дезинфицирующее ЖКТ.

Резорцин несовместим с тимолом, ментолом, аспирином, камфорой (образует сыреющие смеси).

Легко разлагается (в щелочной среде) – окисляется, восстанавливает препараты ртути до металлической.

См. Учебно-методическое пособие по внутриаптечному контролю: глазные капели — раствор резорцина 1%.

Ароматические кислоты

Ароматические кислоты – это органические соединения, имеющие функциональную группу –COOH, а в качестве радикала бензольное ядро.

Простейший представитель – бензойная кислота.

Свойства ароматических кислот определяются:

1. Свойствами бензольного ядра, для которого характерны:

1.1. Реакции замещения водорода в ядре на галоген, NO2-, SO32- — группы.

Дибромбензойная кислота

2. Свойствами – COOH группы.

2.1. Образовывать соли со щелочными, тяжелыми металлами, щелочами, карбонатами щелочных металлов.

2.2. Образовывать ангидриды, галогенангидриды, амиды.

2.3. Образовывать сложные эфиры в присутствии концентрированной серной кислоты.

этилбензоат

3. Реакция среды ароматических кислот определяется по индикаторам (кислая).

Испытания на подлинность и чистоту

Подлинность фенолов устанавливают с помощью основанных на окислительно-восстановительных и кислотно-основных свойствах цветных и осадочных реакций, а также спектрофотометрическим методом. ФС рекомендует для установления подлинности резорцина использовать УФ-спектр его 0,003%-ного раствора в смеси этанол-вода (1:2) в области 250-350 нм. Он должен иметь один максимум поглощения при 275 нм; допускается наличие плеча от 278 до 280 нм.

Цветная реакция с хлоридом железа (III). Большинство фенолов образуют с хлоридом железа (III) окрашенные соединения. Окраска зависит от числа и расположения в молекуле фенольных гидроксилов и других функциональных групп. Одноатомные фенолы окрашиваются в синий или фиолетовый цвет. Эта реакция используется для испытания подлинности фенолов и обнаружения их примеси в других лекарственных веществах. Двухатомные фенолы, в том числе резорцин, образуют синего цвета соединения. При добавлении 0,1 мл раствора аммиака окраска переходит в буровато-жёлтую. Тимол в спиртовой фазе образует с раствором хлорида железа (III) соединение светло-зеленого цвета.

Реакция образования оксиазосоединений. Это очень чувствительная цветная реакция, основанная на образовании окрашенных оксиазосоединений при сочетании фенолов с солями диазония в щелочной среде (рН 9,0 — 10,0):

Азосочетание может идти также в о-положении по отношению к фенольному гидроксилу. Фенол образует оксиазосоединение ярко-оранжевого цвета, а резорцин в тех же условиях — краситель резорциновый жёлтый:

Реакция Либермана. Реакция основана на взаимодействии фенолов с алифатическими или ароматическими нитрозосоединениями. Выполняют реакцию сплавлением кристаллов фенола и нитрозосоединения. Затем добавляют концентрированную серную кислоту. Появляется вишнево-красное окрашивание, которое после добавления избытка гидроксида натрия переходит в темно-синее. Тимол и резорцин в тех же условиях после добавления щелочи приобретают фиолетовое окрашивание. Положительные результаты в этой реакции дают фенолы, не имеющие заместителей в орто- и пара-положениях. Серная кислота гидролизует нитрозосоединение до азотистой кислоты, которая нитрозирует фенол в пара-положении. Образовавшийся нитрозофенол конденсируется с избытком фенола. В результате получается окрашенный индофенол.


Реакции окисления. При окислении фенолов получают смесь окрашенных веществ. Так, при действии гипохлоритами или бромной водой в присутствии аммиака образуются хиноны, хинонимины, индофенолы. Например, при окислении фенола:

Эта реакция называется индофенольной. В результате её выполнения фенолы, как правило приобретают интенсивно-синее или сине-зеленое окрашивание. Тимол окрашивается в слабо-розовый, резорцин — в буровато-желтый цвет. После добавления кислот окраска переходит в красную (фенол, резорцин).

Процесс окисления происходит при взаимодействии фенолов в слабощелочной среде с фосфорномолибденовой кислотой. Последняя при этом восстанавливается и образует в присутствии фенола соединение зеленого цвета, а тимола и резорцина — синего цвета.

При нагревании кристаллов резорцина и винной кислоты с несколькими каплями концентрированной серной кислоты появляется карминово-красное окрашивание. К числу реакций окисления следует отнести также цветную реакцию тимола с концентрированной серной кислотой (в присутствии ледяной уксусной и азотной кислот). В результате реакции образуется смесь, содержащая 4-нитротимол, n-тимохинон, индофенол-N-оксид, которые обусловливают темно-красную окраску в проходящем свете и сине-зелёное окрашивание в отражённом свете.


Реакции конденсации. Фенолы образуют продукты конденсации со спиртами, альдегидами, органическими кислотами, ангидридами кислот и т.д. К этой группе относится реакция образования флуоресцеина, которую используют для испытания подлинности резорцина. При сплавлении резорцина с фталевым ангидридом (или с гидрофталатом калия) образуется плав желто-красного цвета:

При растворении плава в растворе гидроксида натрия появляется интенсивная зеленая флуоресценция (ввиду образования в молекуле хиноидного цикла):

При взаимодействии фталевого ангидрида с фенолом образуется фенолфталеин, имеющий в щелочной среде пурпурное окрашивание, а тимол образует тимолфталеин, приобретающий в тех же условиях синее окрашивание.

Реакция конденсации лежит в основе взаимодействия фенолов с ксантгидролом при нагревании в присутствии концентрированной хлороводородной кислоты и этанола. Фенол дает продукт малиново-красного цвета, тимол — красного, резорцин — сине-фиолетового.

К реакциям конденсации можно отнести получение ауриновых красителей при нагревании фенолов с хлороформом в присутствии гидроксида натрия. Вначале фенолят с хлороформом образует дихлорметилфенолят, который гидролизуется в альдегид:

Полученный альдегид конденсируется с избытком фенолята, а затем превращается в имеющий хиноидную структуру ауриновый краситель:

Фенол образует ауриновый краситель желтого цвета, тимол — желтого, переходящего в фиолетовый, резорцин — красно-фиолетовый. ФС рекомендует выполнять это испытание, доказывая наличие в молекуле тимола фенольного гидроксила и ароматического цикла (желтовато-розовое окрашивание после нагревания на водяной бане и красно-фиолетовое окрашивание после добавления к подогретому раствору хлороформа). По аналогичной схеме протекает реакция взаимодействия фенола с формальдегидом в присутствии концентрированной серной кислоты (реактив Марки). Образуется темно-вишневое окрашивание.

Реакции нитрозирования и нитрования. С азотистой кислотой фенол образует нитрозосоединения, имеющие коричневато-зеленое (после подщелачивания — сине-зеленое), тимол — темно-зеленое, резорцин — сине-фиолетовое окрашивание. Тимол и резорцин дают цветную реакцию с a-нитрозо-b-нафтолом в присутствии концентрированной азотной кислоты и нитрита натрия (красно-бурое окрашивание).

При действии на фенол разведенной азотной кислотой образуется n-нитропроизводное фенола, которое может существовать в двух таутомерных формах: бензоидной (бесцветной) и хиноидной (желтого цвета). Интенсивность окраски зависит от pH среды. Добавление гидроксида натрия усиливает окраску до ярко-желтой ввиду образования хорошо диссоциирующей соли:

Реакции замещения. Наличие в молекуле фенольного гидроксила придает способность атомам водорода бензольного ядра очень легко замещаться в пара и орто-положении. Для испытания подлинности фенолов могут быть использованы различные реакции замещения (сульфирование, нитрование), но наибольшее распространение получили реакции галогенирования (бромирование, иодирование).

При действии бромной водой из раствора фенола выделяется белый осадок трибромфенола. Эту реакцию ФС рекомендует для испытания подлинности фенола:

При избытке брома происходит образование 2,4,4,6-тетрабромциклогекса-2,5-диенона:

При выполнении испытаний на чистоту (ФС) устанавливают наличие примесей исходных продуктов, используемых для получения фенолов. Фенол чистый жидкий испытывают на наличие примеси крезолов, смолистых веществ, хлоридов. Тимол синтетический и резорцин не должны содержать примеси фенола, а резорцин — пирокатехина (не более 0,1%). Наличие посторонних примесей в тимоле устанавливают методом ГЖХ (по отсутствию пиков других веществ), а в резорцине методом ТСХ на пластинках «Силуфол» (не более 0,3%). Резорцин испытывают на микробиологическую чистоту, pH, прозрачность и цветность растворов. Нелетучие остатки не должны превышать в феноле 0,02%, тимоле 0,05%.

Количественное определение

Реакции галогенирования применяют для количественного определения фенолов и их производных. Бромид-броматометрическое определение фенола, тимола, резорцина выполняют обратным титрованием 0,1 М раствором бромата калия в присутствии бромида калия:

KBrO3 + 5KBr + 3H2SO4 ¾® 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O

Избыток титрованного раствора бромата калия приводит к образованию эквивалентного количества брома. При определении фенола и резорцина избыток брома устанавливают иодометрически:

Br2 + 2KI ¾® I2 + 2KBr

I2 + 2Na2S2O3 ¾® 2NaI + Na2S4O6

Тимол определяют прямым титрованием. При этом избыток брома устанавливают по обесцвечиванию раствора индикатора метилового оранжевого.

Фенолы можно также количественно определять обратным иодометрическим и иодхлорометрическим методом. Сущность этих методов аналогична бромид-броматометрии:

ICl + KI ¾® I2 + KCl

Избыток иода титруют раствором тиосульфата натрия.

Для количественного определения фенола и резорцина может быть использован цериметрический метод. Он основан на окислении фенола избытком 0,1 М раствора сульфата церия (IV) в кислой среде при нагревании до 70–80°C, а резорцина — при комнатной температуре. При окислении резорцина происходит образование глутаровой и муравьиной кислоты:

Избыток титранта устанавливают иодометрическим методом:

2Ce(SO4)2 + 2KI ¾® I2 + Ce2(SO4)3 + K2SO4

I2 + 2Na2S2O3 ¾® 2NaI + Na2S4O6

Описаны многочисленные фотометрические методики, основанные на образовании азокрасителей, нитрозофенолов, индофенолов.

Хранение и применение

Лекарственные препараты фенолов хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, при температуре не выше 25 °C (тимол). Предохраняют от действия света, под влиянием которого в присутствии кислорода воздуха они постепенно окисляются, приобретая розовое окрашивание. НД допускает изменение цвета до розового.

Фенол, резорцин и тимол применяют в качестве антисептических средств. Фенол — едкое вещество, вызывает ожоги кожи и слизистых оболочек. Раствор фенола (3–5%-ный) применяют главным образом для дезинфекции (инструментов, белья и т.д.). Для лечения кожных заболеваний назначают редко вследствие токсичности. Резорцин менее токсичен, поэтому его назначают при кожных заболеваниях в виде 2–5%-ных водных, спиртовых растворов и 5–20%-ных мазей. Еще меньшая токсичность тимола позволяет применять его внутрь в качестве антисептического средства при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и как противоглистное средство. Фенол и крезол используют в фармацевтической практике в качестве консервантов некоторых жидких лекарственных форм.

ГЛАВА 32.

ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТОХИНОНА

Природные витамины группы К

Установлено, что К-витаминной активностью обладает несколько веществ, стимулирующих свёртывание крови. Они являются производными 2-метил-1,4-диоксонафталина и имеют общую формулу

В зависимости от химической структуры природные витамины группы К условно делят на филлохиноны и менахиноны.

Филлохинон (витамин К1) по химической структуре представляет собой 2-метил-3-фитил-1,4- диоксонафталин. В положении 3 (радикал R) он содержит одну частично насыщенную изопреноидную цепь из 20 углеродных атомов:

Заместители у двойной связи занимают транс-положение.

Филлохинон широко распространен в природе главным образом в зеленых частях растений (листьях люцерны, шпината, в цветной капусте, хвое, зеленых томатах, конопле и т.д.). Некоторые из них являются источниками получения филлохинона.

Синтетический витамин K1 представляет собой смесь цис- и транс-изомеров в соотношении 3:7. Биологической активностью обладает только транс-изомер. Синтез основан на алкилировании 2-метил-1,4-дигидроксинафталина (или его моноацетата) фитолом в присутствии катализатора (алюмосиликатов) с последующим окислением до 2-метил-3-фитил-1,4-диоксонафталина:

Менахиноны (витамины К2) тоже имеют в основе структуры молекулы 2-метил-1,4-диоксонафталин, но отличаются от филлохинона строением боковой цепи (радикала R). Эта цепь состоит из различного числа частично насыщенных изопреноидных звеньев (для отличия друг от друга витаминов К2 в скобках указывают число углеродных атомов в боковой цепи):

Менахинон-7 и менахинон-9 имеют соответственно семь и девять звеньев в боковой цепи.

Менахиноны являются продуктами жизнедеятельности бактерий, в том числе содержащихся в кишечнике животных, их продуцируют также различные микроорганизмы. Наличие в молекулах природных витаминов К ненасыщенных связей обусловливает их желтую окраску. Они различаются температурой плавления: так, у филлохинона она –20°C, а у менахинона-7 от +53,5 до +54°C.

Непредельные связи в молекулах филлохинонов и менахинонов обусловливают не только окраску, но и способность вступать в реакции окисления — восстановления. Этим объясняется характерная красная, переходящая в зеленую, флуоресценция природных витаминов К при освещении УФ-светом. При действии спиртовым раствором гидроксида калия флуоресценция становится оранжевой.

Филлохинон (витамин К1) в виде индивидуального вещества под названием фитоменадион применяют в медицинской практике.

32.1. Свойства фитоменадиона

Лекарственное вещество Описание
Phytomenadione— фитоменадион (Витамин K2) Жёлтая или оранжево-жёлтая прозрачная, вязкая жидкость со слабым запахом. Показатель преломления от 1,5255 до 1,5258

Фитоменадион — окрашенная вязкая жидкость (табл. 32.1) практически нерастворимая в воде, мало — в этаноле, легко — в гексане, хлороформе, эфире, растительных маслах. Неустойчив к действию окислителей, кислот и щелочей.

Подлинность фитоменадиона можно подтвердить цветной реакцией. Его раствор в метаноле с 20%-ным раствором гидроксида натрия приобретает зелёное окрашивание, которое при нагревании до 50°C переходит в красновато-фиолетовое.

Для установления доброкачественности фитоменадиона широко используют УФ-спектрофотометрию. Подлинность подтверждают по УФ-спектру 0,001%-ного раствора фитоменадиона в гексане. В области 220-280 нм он имеет максимумы поглощения при 243, 248, 261, 270 нм и минимумы при 228, 246, 254 и 266 нм. В тех же условиях 0,008%-ный раствор имеет максимум поглощения при 325 нм и минимум поглощения при 286 нм. Наличие поглощающих примесей устанавливают по величинам отношений оптических плотностей гексановых растворов в максимумах (243, 248, 270 нм) и минимумах (228 и 254 нм) поглощения. В ФС приведены интервалы величин этих отношений.

МФ рекомендует проведение аналогичных испытаний, но с использованием в качестве растворителя 2,2,4-триметилпентана. Светопоглощение при этом также зависит от концентрации фитоменадиона. Максимумы поглощения и отношения оптических плотностей практически не отличаются от гексановых растворов.

Методом ТСХ испытывают фитоменадион на наличие (не более 2%) примесей фитодиенов и нафтотокоферилхинона. Примесь менадиона обнаруживают по отсутствию цветной реакции с циануксусным эфиром в присутствии раствора аммиака.

Количественное определение фитоменадиона выполняют, измеряя при длине волны 248 нм оптическую плотность раствора навески в гексане. Содержание фитоменадиона вычисляют по величине удельного показателя поглощения. МФ рекомендует выполнять спектрофотометрическое определение при длине волны 249 нм, используя в качестве растворителя 2,2,4-триметилпентан.

Хранят фитоменадион в сухом, защищённом от света месте, при комнатной температуре, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, т.к. под влиянием УФ-лучей и кислорода он разлагается.

Фитоменадион обладает коагуляционной и антигеморрагической активностью. Назначают его для профилактики и лечения кровотечений, вызванных различными факторами. Выпускают в виде масляных 10% растворов в капсулах по 0,1 г.

Просмотров 6657

Эта страница нарушает авторские права

Анализ лекарственных веществ производных фенолов

Занятие №

1. Тема: Анализ лекарственных веществ производных фенолов

2. Введение. Изучение свойств и методов анализа лекарственных средств производных фенолов (фенол чистый, фенол чистый жидкий, резорцин, тимол) позволит закрепить теоретические знания по особенностям анализа и хранения данной группы препаратов и освоить практические умения по оценке качества производных фенолов по действующей нормативной документации.

3. Самоподготовка к занятию.

3.1. Цель самоподготовки: В процессе самоподготовки необходимо изучить:

3.1.1. Формулы, латинские и химические названия производных фенолов.

3.1.2. Источники и способы получения фенола, резорцина, тимола.

3.1.3. Физические свойства фенола, резорцина, тимола.

3.1.4. Химические свойства фенола, резорцина, тимола.

3.1.5. Химические реакции, лежащие в основе определения подлинности производных фенолов:

· Реакция с хлоридом железа (III).

· Реакция образования азосоединений (реакция азосочетания).

· Реакция Либермана.

· Индофенольная реакция.

· Реакции конденсации (образования ауриновых красителей).Реакции нитрозирования и нитрования.

· Реакции замещения (галогенирования).

3.1.6. Методы количественного определения:

· Прямая броматометрия.

· Обратная броматометрия.

· Иодиметрия.

· Иодхлорометрия.

· Цериметрия.

Уравнения реакций, лежащих в основе каждого метода, способы установления точки эквивалентности (индикаторы, переход окраски).

3.1.7. Особенности хранения препаратов производных фенолов.

3.2. План самоподготовки.

3.2.1. Изучить материал по лекционному материалу.

3.2.2. Изучить раздел учебника по изучаемой теме.

3.2.3. Рекомендуемая литература:

· Беликов химия. Пятигорская фармацевтическая академия, Пятигорск, 2003, с. 258.

· 2. Фармацевтическая химия. Под ред. , Издательский дом «Гзотар-Мед», Москва, 2004, с. 249.

· 3. Лабораторные работы по фармацевтической химии, Пятигорск, 2003, с. 158.

· 4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии под ред. , Москва, Медицина, 2001, с. 206.

4. План занятия.

4.1. Проверка подготовленности к занятию:

— проведение семинара.

— решение ситуационных задач.

4.2. Коррекция исходного уровня знаний студентов и постановка задач:

анализ фенола чистого, резорцина.

4.3. Итоговый контроль:

Студент долджен оформить протокол, защитить его у преподавателя, пройти собеседование по контролю усвоения теоретических вопросов и овладению практическими навыками.

5. Знания и умения.

5.1. В результате занятия студент должен знать:

5.1.1. Химические формулы лекарственных препаратов, производных фенолов (фенол чистый, резорцин, тимол), их латинские и химическое названия.

5.1.2. Реакции подлинности на фенолы (реакция с хлоридом железа (III), образования азосоединений (реакция азосочетания), реакция Либермана, индофенольная реакция, реакции конденсации (образования ауриновых красителей), реакции нитрозирования и нитрования).

5.13. Количественное определение (прямая броматометрия, обратная броматометрия, иодиметрия, иодхлорометрия, цериметрия).

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ И СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

1.Лабораторные работы по фармхимии

под ред. , Москва, Высшая школа, стр. 147.

2. Лабораторные работы по фармхимии

под ред. , Пятигорск, 2003, стр. 158.

3.Фармацевтическая химия, под ред. , Пятигорск, 1996, т.2., с. 144.

1. Какова общая характеристика препаратов производных фенолов?

Ароматические углеводороды, содержащие одну или несколько гидроксильных групп, связанных с ароматическим ядром. Проявляют кислые свойства. Однако даже углекислота воздуха нейтрализует феноляты. Феноляты образуются с гидроксидами щелочных металлов.

Лекарственное вещество

Химическая формула

Описание

Фенол чистый (Phenolum purum)

Оксибензол

Бесцветные, тонкие, длинные, игольчатые кристаллы или кристаллическая масса своеобразного запаха. Т. кип. С; т. затверд. не ниже 39,50С. Лекарственные формы: растворы в глицерине. Мазь.

Антисептическое средство

Фенол чистый жидкий (Phenolum purum liquedactum)

Оксибензол

Бесцветная или розоватая маслянистая жидкость со своеобразным запахом. Плотность 1,064-1,070.

Тимол (Thimolum)

2-изопропил-5-метилфенол

Бесцветные кристаллы или бесцветный кристаллический порошок с характерным запахом. Т. пл. 49-510С.

Лекарственная форма: порошок.

Противоглистное средство.

Резорцин (Resorcinum)

м-диоксибензол

Белый или со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым храктерным запахом. Т. пл. С.

Лекарственные формы: мази, спиртовые расвторы. Антисептическое средство.

Синэстол (Synoestrolum)

Мезо-3,4-ди-(п-оксифенил)-гексан

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически не растворим в воде, легко растворим в 95% спирте, эфире, мало растворим в хлороформе, трудно растворим в персиковом масле. Лекарственные формы: порошок, раствор синэстрола в масле 2% для инъекций. таблетки синэстрола по 0,001 г. Эстрогенное средство

Диэтилстильбестрол (Diaethylstylboestrolum)

Транс-3,4-ди-(п-оксифенил)-гексен-3

Белый кристаллический порошок. Растворим в 95% спирте, эфире, мало растворим в хлороформе.

Лекарственная форма: таблетки.

Эстрогенное средство

К производным фенолов можно отнести представителей других лекарственных препаратов:

Лекарственное вещество

Химическая формула

Описание

Тетрациклины

Тетрациклин, R=Н

Желтый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Удельное вращение от -265 до -2750 в пересчете на сухое вещество (1%-ный раствор препарата в 0,1М растворе соляной кислоты)

Кислта салициловая (R=H), натрия салицилат (R=Na)

Кислота салициловая: белые мелкие игольчатые кристаллы или кристаллический порошр\ок без запаха. Т. пл. С

Метилсалицилат

метиловый эфир салициловой кислоты

Бесцветная или желтоватая жидкость с характерным сильным ароматическим запахом. Пл. 1,176-1,184 г/см3. Показатель преломления 1,535-1,538

Фенилсалицилат

Фениловый эфир салициловой кислоты

Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Т. пл. 42-430С

Производные салициламида:

(Salicylamidum)

амид салициловой кислоты

Белый кристаллический порошок. Т. пл. С

Осафенамид (Oxaphenamidum)

п-оксифенилсалициламид

Белый или белый с лиловато-серым оттенком порошок без запаха. Т. пл. С

Фенасал

(Phenasalum)

5,2/-дихлор-4/-нитросалициланилид

Порошок светло-серого цвета без запаха. Т. пл. С

Парацетамол (Paracetamolum)

п-ацетаминофенол

Белый или белый с кремоватым или розоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т. пл. С

Адреналина гидротартрат (Adrenalini hydrotartras)

l-1-(3/,4/-диоксифенил)-2-метиламиноэтанола гидротатрат

Белый или белый с сероватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т. пл. С (с разложением)

Мезатон (Mesatonum)

1-(м-оксифенил)-2-метиламиноэтанола гидрохлорид

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристалиический порошок без запаха. Т. пл. С

Леводопа (Levodopum)

(-)-3-(3,4-диоксифенил)-L-аланин

Белый или почти белый порошок без запаха. Удельное вращение от -160 до -1670 (2%-ный раствор в соляной кислоте)

Метилдопа (Methyldopum)

(-)-3-(3,4-диоксифенил)-2метилаланин

Белый или желтовато-белый мелкий порошок или кусочки, без запаха. Удельное вращение от -25 до -280 ( в растворе хлорида алюминия с концентрацией 44мг/мл

2. Какие физические свойства препаратов характеризуют их подлинность и доброкачественность?

Бесцветные или белые кристаллические вещества. Под влиянием света и кислорода воздуха окисляются и приобретают розовое окрашивание.

Фенолы (особенно одноатомные) имеют характерный запах. Т. плавления: фенол — не ниже 39,5 (затвердевания)

Тимол -С

Резорцин — С.

Тимол в холодной воде опускается на дно, а при нагревании до 450С всплывает.

3. Какими химическими реакциями подтверждают подлинность фенола чистого, фенолфталеина, резорцина и тимола? Напишите уравнения реакций.

Фенол — фиолетовое окрашивание с раствором FeCl3, тимол — сине-фиолетовое окрашивание с FeCl3, переходящее в буровато-желтое от раствора аммиака.

Резорцин — плав желто-красного цвета с избытком фталевого ангидрида. При растворении плава в растворе NaOH — зеленая флюоресценция:

4. Какая химическая реакция позволяет отличить тимол от фенола чистого и резорцина?

Тимол в отличие от фенола и резорцина в силу пространственных затруднений не дает реакции с хлоридом железа.

5. Какие химические реакции являются общими для препаратов производных фенола? Напишите уравнения реакции бромирования фенола чистого, резорцина, тимола.

— Образование азосоединений.

— Реакция Либермана — образование индофенолов при взаимодействии фенолов с нитрозосоединениями.

— Индофенольная реакция — окисление фенолов гипохлоритом, бромной водой в присутствии аммиака. Образуются хиноны, хинонимины, индофенолы.

— Бромирование.

— Образование ауриновых красителей с хлороформом в щелочной среде — темно-вишневое окрашивание.

Затем полученный альдегид реагирует с избытком фенола и образует ауриновый краситель.

Или образование ауриновых красителей с формальдегидом в присутствии серной кислоты (реактив Марки)

6. Что общего и в чем отличие реакции Либермана от индофенольной пробы?

В обоих случаях образуются хинонимины. Но в реакции Либермана из нитрозосоединений и фенолов (фенолы нитрозируются в результате нитрозирования азотистой кислотой, образующейся из нитрозосоединений), а в индофенольной реакции из хинона и аммиака образуется хинонимин, который с фенолом дает индофенол.

7. Какие химические реакции используют для количественного определения фенола чистого, тимола, резорцина? Напишите уравнения.

f= 1/6

Для резорцина то же уравнение реакции.

Тимол определяют прямым титрованием. Избыток брома определяют по обесцвечиванию индикатора — метилового оранжевого.

f=1/4

8. Какая химическая реакция является общей для испытания подлинности и количественного определения фенола чистого, тимола и резорцина?

Бромирование.

9. В чем суть прямого и обратного броматометрического количественного определения? Для определения каких лекарственных препаратов, производных фенолов, включены в НД эти методы?

Прямое титрование используется для определения тимола — прямое бромирование с контролем окончания бромирования.

Обратное титрование заключается в использовании избытка бромирующего агента (бромат калия и бромид калия) с последующим взаимодействием с иодидом калия. Выделившийся Иод оттитровывают тиосульфатом.

10. Какими методами (кроме рекомендуемых ГФ X или ГФ XI) можно провести количественное определение фенола чистого, тимола, резорцина и фенолфталеина?

Возможно определение иодометрическим и иодхлорометрическим методом. Сущность методов аналогична броматометрии. Избыток иода титруют тиосульфатом натрия.

Возможен цериметрический метод. Избыток титранта устанавливают иодометрическим методом.

2Ce(SO4)2 + 2KJ →J2 +Ce(SO4)3 +K2SO4

J2 +2Na2S2O3 → 2NaJ + Na2S4O6

11. С какой целью применяют препараты, производные фенолов, в медицинской практике?

Фенол. Резорцин, тимол применяют в качестве антисептиков. 3-5% раствор фенола используют для дезинфекции инструмента, белья. Из-за токсичности для лечения кожных заболеваний не используется.

Резорцин в виде 2-5% водных, спиртовых растворов и 5-20% мазей используют при кожных заболеваниях.

Тимол — еще менее токсичен поэтому используют даже внутрь как антисептик.

Фенол и крезол используют как консервант для некоторых жидких лекарственных форм.

Этамзилат используют как ангиопротектор для профилактики и остановки капиллярных кровотечений в виде таблеток 0,25 г и парентерально 12,5% растворы в ампулах по 2 мл.

12. В виде каких лекарственных форм используют производные фенолов в медицинской практике?

См. таблицу вопроса 1.

13. Каковы условия хранения препаратов, производных фенолов, и их лекарственных форм в аптеках и на складах?

Препараты хранят в хорошо укупоренной таре. Фенол, тимол и резорцин предохраняют от действия света, под влиянием которого в присутствии кислорода воздуха они окисляются с розовым окрашиванием.

14. Можно ли по растворимости в воде отличить резорцин от других препаратов данной группы?

Да. Резорцин очень легко растворим в воде и этаноле.

15. Для определения кислотности или щелочности тимола необходимо, чтобы раствор 0,4 г препарата в 10 мл 50%-ного этанола имел нейтральную реакцию. Как это доказать?

Нейтральная реакция по лакмусу.

16. При испытании доброкачественности фенола чистого определяется температура затвердевания расплавленного препарата. Как выполнить это испытание? ГФXI, вып. 1, с.20.

Температура застывания — наиболее высокая, остающаяся в течение короткого времени постоянной температура во время перехода из жидкого в твердое состояние.

17. Окраска 5%-ных растворов резорцина не должна быть интенсивнее эталона № 5а или № 5в. Как приготовить эталоны окраски № 5а или 5в по ГФ XI?

Из основного раствора I и III готовят разбавлением 0,1 моль/л серной кислоты соответственно эталоны 5а и 5в.

Окраска образца должна быть идентична эталону или приближаться к отмеченной окраске не превышая ее по интенсивности, но несколько отличаясь от нее по тону.

18. При установлении поправочного коэффициента 0,1н раствора тиосульфата натрия он оказался равным 1,038. Как привести этот раствор к 0,1 н.?

19. Чему равен титр 0,1 н. раствора бромата калия по резорцину при его количественном определении по ГФ X (молекулярная масса 110,11)?

f = 1/6 Э = f´110,11= 18,35

Т= N´Э = 0,1 ´ 18,35 = 0,001835 г/мл

20. Рассчитайте массу навески тимола при определении его по методике ГФ X исходя из 20 мл 0,1 н. раствора бромата калия? М. м.= 150,22.

KBrO3 + 5KBr + 3H2SO4 → 3Br2 + 3K2SO4 +3H2O

М. м. 150,22

f=1/2´1/2= ¼ Э= 150,22´1/4 = 37,555

Т = Э´М/1000 = 37,55 ´0,1/1000 = 0,003755 г/мл

А = Т´V = 0,003755´20= 0,0751 г

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *